小型 MASH 试验显示，去衰老药物组合可改善肝纤维化

一项小型随机临床试验发现，间歇使用达沙替尼和槲皮素，可改善纤维化型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化。与安慰剂相比，这一组合还带来了更高的 MASH 缓解率，不过接受药物治疗的参与者出现不良事件的比例也更高。

据 nature.com 报道，这些 findings 来自一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究。共有 31 人参与，年龄中位数为 56 岁。男性占参与者的 76%，58% 患有 2 型糖尿病。参与者按相同比例被分配接受药物组合或安慰剂。

治疗如何进行

试验治疗由达沙替尼和槲皮素组成，前者剂量为每天 100 毫克，后者为每天 1,000 毫克。参与者每周连续 3 天服用这两种药物，持续 3 周。此用药安排在 3 个为期 7 周的治疗周期中重复进行。

研究考察了靶向细胞衰老是否能够帮助 MASH 伴肝纤维化患者。细胞衰老与肝脏炎症和纤维化有关，但在本试验之前，其作为人类 MASH 治疗靶点的价值尚未得到证实。

研究人员通过在研究不同时间点进行配对肝活检来评估主要结局。主要终点要求纤维化分期至少改善 1 期，同时 MASH 不出现恶化。在接受达沙替尼和槲皮素的参与者中，47% 达到这一结局；安慰剂组为 7%。报告的差异具有统计学意义，P 值为 0.02。

MASH 和纤维化改善

治疗组的 MASH 缓解也更为常见。接受达沙替尼和槲皮素治疗的参与者中，53% 出现 MASH 缓解，而安慰剂组为 7%，P 值同样为 0.02。

研究人员还测量了 NAFLD 活动度评分的变化，这是一项研究中使用的肝病指标。接受药物组合的参与者平均下降 1.43 分，标准差为 1.22；安慰剂组平均下降 0.39 分，标准差为 0.77。该差异的 P 值为 0.012。

这些结果意味着，在研究以肝活检为基础的纤维化终点、MASH 缓解评估以及活动度评分这三个方面，治疗组均显示出改善。由于研究仅涉及 31 名参与者，这些结果提供的是早期临床信号，而非对该治疗有效性的最终评估。

进一步的实验室分析支持了肝活检结果。单核 RNA 测序显示，达沙替尼和槲皮素组与细胞衰老及纤维化相关的特征较低。同一分析还发现，与纤维生成相关的细胞群体更少；纤维生成是纤维化发生过程中涉及的过程。

副作用和下一步

接受达沙替尼和槲皮素的参与者中，82% 出现不良事件；安慰剂组为 43%。研究报告称，所有这些事件均为自限性的。文章未指出存在持续性不良事件问题，但在考虑进一步试验时，治疗组更高的不良事件发生率仍值得关注。

这些结果并不能证明去衰老治疗应广泛用于 MASH 患者。相反，它们为这样一种观点提供了临床证据：清除衰老细胞或减轻其影响，可能同时影响肝脏炎症相关活动和纤维化。该研究规模有限，且属于概念验证性设计，因此这一治疗方法仍需在未来的试验中进行评估。

Nature.com 报道称，研究人员得出结论认为，这些 findings 支持进一步研究去衰老疗法治疗纤维化型 MASH。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，标识符为 NCT05506488。