每日口服 safiglipron 在 2 型糖尿病试验中降低血糖

据 nature.com 报道，一项 3 期试验显示，对于早期 2 型糖尿病成人，每日服用一次的片剂比安慰剂更有效地降低血糖。该研究测试了三种剂量的 safiglipron——一种激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的口服小分子药物，患者无需禁食或改变进食时间。

32 周后，三个 safiglipron 组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅均显著大于安慰剂组。校正安慰剂后的差异分别为：30 mg 剂量 1.22 个百分点、60 mg 1.20 个百分点、90 mg 1.45 个百分点。每项结果的 P 值均低于 0.0001。

这些发现来自 OUTSTAND-1，这是一项在中国 46 个研究中心开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入了 284 名仅通过饮食和运动控制糖尿病的成人。参与者被分配每日服用 30 mg、60 mg 或 90 mg 的 safiglipron，或安慰剂，持续 32 周。随后试验继续进行 20 周的积极治疗，不过此次报告的结果主要聚焦于 32 周的主要评估。

各剂量均改善血糖

参与者开始研究时的平均 HbA1c 为 7.95%。他们被诊断糖尿病的时间中位数为 1.6 年，表明这一人群大多处于疾病早期。女性占入组者的 33.1%。

截至第 32 周，根据剂量不同，服用 safiglipron 的参与者中有 71.4% 至 77.8% 的 HbA1c 降至 7% 以下。安慰剂组的相应比例为 25%。达到 6.5% 或以下这一更严格目标的参与者比例，在 safiglipron 组为 58.6% 至 68.1%，而安慰剂组为 16.7%。

空腹血浆葡萄糖在研究药物组的下降幅度也更大。与安慰剂相比，30 mg、60 mg 和 90 mg 剂量的降幅分别为每升 1.58 mmol、1.68 mmol 和 2.08 mmol。三项比较均具有统计学显著性。

该试验发现，safiglipron 对体重的影响较为有限。与安慰剂相比，30 mg、60 mg 和 90 mg 剂量组的体重分别减少 0.65%、2.23% 和 3.56%。其他指标总体也有利于 safiglipron，包括餐后血糖、HbA1c 低于 5.7% 的参与者比例、腰围，以及胰岛素敏感性和胰腺 β 细胞功能指标。

耐受性和治疗意义

研究还评估了 HOMA-β、HOMA-IR 和处置指数；在本试验中，这些指标用于考察 β 细胞功能、胰岛素抵抗，以及胰岛素分泌与敏感性之间的关系。这些结果总体上均有利于 safiglipron。服用该药的参与者也较少需要接受补救治疗。

胰岛素和 C 肽反应因剂量而异。治疗满意度的变化幅度较小，这表明在研究期间，可测量的血糖控制改善并未转化为该报告指标的大幅变化。

胃肠道问题是最常报告的不良事件。它们通常为轻度或中度。30 mg 组中有 1.4% 的参与者停止治疗，60 mg 组为 2.9%，90 mg 组为 6.9%。安慰剂组没有人因不良事件而停止治疗。

结果显示，部分指标存在与剂量相关的变化模式，尤其是体重减轻和空腹血糖；而三个剂量的 HbA1c 降幅均较为显著。由于参与者此前仅通过饮食和运动控制糖尿病，这些发现体现了 safiglipron 在治疗早期阶段的潜在用途。

研究人员总结称，每日口服一次的 safiglipron 可能成为 2 型糖尿病的一种有效治疗选择。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT06672172。