سافيغليبرون الفموي اليومي يخفض سكر الدم في تجربة على مرضى السكري من النوع الثاني

خفّض قرص يُتناول مرة يومياً سكر الدم بفعالية أكبر من الدواء الوهمي لدى بالغين مصابين بالسكري من النوع الثاني في مراحله المبكرة، وفقاً لتجربة من المرحلة الثالثة أوردها موقع nature.com. اختبرت الدراسة ثلاث جرعات من سافيغليبرون، وهو دواء فموي جزيئي صغير ينشّط مستقبل الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1)، من دون حاجة المرضى إلى الصيام أو تغيير مواعيد تناولهم للطعام.

بعد 32 أسبوعاً، حققت مجموعات سافيغليبرون الثلاث انخفاضات أكبر بكثير في الهيموغلوبين السكري (HbA1c) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. وبلغت الفروق المعدّلة وفقاً للدواء الوهمي 1.22 نقطة مئوية لجرعة 30 ملغ، و1.20 نقطة لجرعة 60 ملغ، و1.45 نقطة لجرعة 90 ملغ. وكانت قيمة P لكل نتيجة أقل من 0.0001.

جاءت هذه النتائج من تجربة OUTSTAND-1 العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي، التي أُجريت في 46 مركزاً في الصين. وشملت التجربة 284 بالغاً كان يُدار السكري لديهم من خلال الحمية الغذائية والتمارين الرياضية فقط. وُزّع المشاركون لتلقي سافيغليبرون يومياً بجرعة 30 ملغ أو 60 ملغ أو 90 ملغ، أو دواءً وهمياً، لمدة 32 أسبوعاً. ثم استمرت التجربة فترة علاج فعّال مدتها 20 أسبوعاً، رغم أن النتائج المعلنة تركز على التقييم الرئيسي عند الأسبوع 32.

تحسّن سكر الدم عبر الجرعات

بدأ المشاركون الدراسة بمتوسط HbA1c بلغ 7.95%. وكان متوسط المدة منذ تشخيص إصابتهم بالسكري 1.6 سنة، ما يشير إلى أن المجموعة كانت إلى حد كبير في مرحلة مبكرة من المرض. وشكّلت النساء 33.1% من المشاركين المسجلين.

بحلول الأسبوع 32، كان ما بين 71.4% و77.8% من الأشخاص الذين تلقوا سافيغليبرون قد وصلوا إلى مستوى HbA1c أقل من 7%، بحسب الجرعة. وبلغت النسبة المناظرة في مجموعة الدواء الوهمي 25%. أما الهدف الأكثر صرامة، المتمثل في بلوغ 6.5% أو أقل، فقد حققه ما بين 58.6% و68.1% من المشاركين الذين تناولوا سافيغليبرون، مقارنة بـ16.7% ممن تلقوا الدواء الوهمي.

كما انخفض مستوى الغلوكوز في البلازما أثناء الصيام بدرجة أكبر مع دواء الدراسة. وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، بلغت الانخفاضات 1.58 مليمول لكل لتر مع جرعة 30 ملغ، و1.68 مليمول/لتر مع جرعة 60 ملغ، و2.08 مليمول/لتر مع جرعة 90 ملغ. وكانت المقارنات الثلاث كلها ذات دلالة إحصائية.

وجدت التجربة تأثيرات أكثر محدودية على وزن الجسم. وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، بلغت الفروق في الوزن انخفاضاً بنسبة 0.65% مع جرعة 30 ملغ، و2.23% مع جرعة 60 ملغ، و3.56% مع جرعة 90 ملغ. وتحسنت مقاييس أخرى عموماً لصالح سافيغليبرون، بما في ذلك مستوى غلوكوز الدم بعد الوجبات، ونسبة من وصلوا إلى HbA1c أقل من 5.7%، ومحيط الخصر، ومؤشرات حساسية الإنسولين ووظيفة خلايا بيتا في البنكرياس.

قابلية التحمل ودلالات العلاج

قيّمت الدراسة أيضاً HOMA-β وHOMA-IR ومؤشر التوزيع، وهي مقاييس استُخدمت في التجربة لفحص أداء خلايا بيتا، ومقاومة الإنسولين، والعلاقة بين إفراز الإنسولين وحساسيته. وكانت هذه النتائج عموماً لصالح سافيغليبرون. كما كان المشاركون الذين تناولوا الدواء أقل احتمالاً للحاجة إلى علاج إنقاذي.

اختلفت استجابات الإنسولين والببتيد سي باختلاف الجرعة. وكانت التغيرات في الرضا عن العلاج صغيرة، ما يشير إلى أن التحسينات القابلة للقياس في ضبط الغلوكوز لم تُترجم إلى تحولات كبيرة في هذه النتيجة المُبلّغ عنها خلال فترة الدراسة.

كانت مشكلات الجهاز الهضمي أكثر الأحداث الضارة إبلاغاً عنها. وكانت عموماً خفيفة أو متوسطة. وحدث إيقاف العلاج لدى 1.4% من المشاركين المعيّنين لتلقي جرعة 30 ملغ، و2.9% ممن تناولوا جرعة 60 ملغ، و6.9% ممن تناولوا جرعة 90 ملغ. ولم يوقف أي شخص في مجموعة الدواء الوهمي العلاج بسبب حدث ضار.

تشير النتائج إلى نمط مرتبط بالجرعة في بعض المقاييس، ولا سيما فقدان الوزن ومستوى الغلوكوز أثناء الصيام، في حين كانت الانخفاضات في HbA1c كبيرة مع الجرعات الثلاث كلها. وبما أن المشاركين كانوا يديرون السكري من خلال الحمية الغذائية والتمارين الرياضية فقط، فإن النتائج تتناول إمكانية استخدام سافيغليبرون في مرحلة أبكر من مسار العلاج.

وخلص الباحثون إلى أن سافيغليبرون الفموي الذي يُتناول مرة يومياً قد يكون خياراً علاجياً فعالاً للسكري من النوع الثاني. وسُجّلت الدراسة على موقع ClinicalTrials.gov تحت الرقم NCT06672172.