Safiglipron oral diário reduz a glicemia em ensaio sobre diabetes tipo 2

Um comprimido tomado uma vez ao dia reduziu a glicemia de forma mais eficaz do que o placebo em adultos com diabetes tipo 2 em estágio inicial, segundo um ensaio de fase 3 publicado por nature.com. O estudo testou três doses de safiglipron, um medicamento oral de molécula pequena que ativa o receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), sem exigir que os pacientes jejuassem ou mudassem os horários das refeições.

Após 32 semanas, os três grupos que receberam safiglipron apresentaram reduções significativamente maiores na hemoglobina glicada (HbA1c) do que o grupo do placebo. As diferenças ajustadas pelo placebo foram de 1.22 pontos percentuais para a dose de 30 mg, 1.20 ponto para 60 mg e 1.45 ponto para 90 mg. Cada resultado teve um valor de P inferior a 0.0001.

Os resultados vieram do OUTSTAND-1, um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo realizado em 46 centros na China. O estudo incluiu 284 adultos cujo diabetes era controlado apenas com dieta e exercícios. Os participantes foram distribuídos para receber diariamente safiglipron nas doses de 30 mg, 60 mg ou 90 mg, ou placebo, durante 32 semanas. O ensaio prosseguiu então com um período de 20 semanas de tratamento ativo, embora os resultados divulgados se concentrem na principal avaliação de 32 semanas.

Melhorias na glicemia em todas as doses

Os participantes iniciaram o estudo com uma HbA1c média de 7.95%. O tempo mediano desde o diagnóstico de diabetes era de 1.6 ano, indicando um grupo em grande parte no estágio inicial da doença. As mulheres representavam 33.1% dos participantes.

Na semana 32, entre 71.4% e 77.8% das pessoas que receberam safiglipron haviam atingido uma HbA1c inferior a 7%, dependendo da dose. A proporção correspondente no grupo do placebo foi de 25%. Uma meta mais rigorosa, de 6.5% ou menos, foi atingida por 58.6% a 68.1% dos participantes que tomaram safiglipron, em comparação com 16.7% dos que receberam placebo.

A glicose plasmática em jejum também caiu mais com o medicamento do estudo. Em relação ao placebo, as reduções foram de 1.58 milimol por litro com 30 mg, 1.68 mmol/l com 60 mg e 2.08 mmol/l com 90 mg. Todas as três comparações foram estatisticamente significativas.

O ensaio constatou efeitos mais limitados sobre o peso corporal. Em comparação com o placebo, as diferenças de peso foram uma redução de 0.65% com 30 mg, 2.23% com 60 mg e 3.56% com 90 mg. Outras medidas, de modo geral, favoreceram o safiglipron, incluindo a glicemia pós-prandial, a proporção que atingiu HbA1c inferior a 5.7%, a circunferência da cintura e indicadores da sensibilidade à insulina e da função das células beta pancreáticas.

Tolerabilidade e implicações do tratamento

O estudo também avaliou HOMA-β, HOMA-IR e o índice de disposição, medidas utilizadas no ensaio para examinar o desempenho das células beta, a resistência à insulina e a relação entre a secreção e a sensibilidade à insulina. Esses resultados, de modo geral, favoreceram o safiglipron. Os participantes que tomaram o medicamento também tiveram menor probabilidade de precisar de tratamento de resgate.

As respostas da insulina e do peptídeo C diferiram de acordo com a dose. As mudanças na satisfação com o tratamento foram pequenas, sugerindo que as melhorias mensuráveis no controle da glicose não se traduziram em grandes mudanças nesse resultado relatado durante o período do estudo.

Problemas gastrointestinais foram os eventos adversos relatados com maior frequência. Em geral, foram leves ou moderados. A descontinuação do tratamento ocorreu em 1.4% dos participantes designados para 30 mg, 2.9% dos que tomaram 60 mg e 6.9% dos que tomaram 90 mg. Ninguém no grupo do placebo interrompeu o tratamento por causa de um evento adverso.

Os resultados apontam para um padrão relacionado à dose em algumas medidas, particularmente na perda de peso e na glicemia em jejum, enquanto as reduções da HbA1c foram substanciais nas três doses. Como os participantes controlavam o diabetes apenas com dieta e exercícios, os achados abordam o potencial uso do safiglipron em uma fase mais inicial do tratamento.

Os investigadores concluíram que o safiglipron oral tomado uma vez ao dia poderia ser uma opção eficaz de tratamento para o diabetes tipo 2. O estudo está registrado no ClinicalTrials.gov sob o número NCT06672172.