Safiglipron orale assunto ogni giorno riduce la glicemia in uno studio sul diabete di tipo 2

Una compressa assunta una volta al giorno ha ridotto la glicemia più efficacemente del placebo negli adulti con diabete di tipo 2 in fase iniziale, secondo uno studio di fase 3 riportato da nature.com. Lo studio ha testato tre dosi di safiglipron, un farmaco orale a piccola molecola che attiva il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), senza richiedere ai pazienti di digiunare o modificare gli orari dei pasti.

Dopo 32 settimane, tutti e tre i gruppi trattati con safiglipron hanno mostrato riduzioni significativamente maggiori dell’emoglobina glicata (HbA1c) rispetto al gruppo placebo. Le differenze corrette per il placebo erano di 1,22 punti percentuali per la dose da 30 mg, 1,20 punti per 60 mg e 1,45 punti per 90 mg. Per ciascun risultato, il valore P era inferiore a 0,0001.

I risultati provengono da OUTSTAND-1, uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo condotto in 46 centri in Cina. Ha coinvolto 284 adulti il cui diabete era gestito esclusivamente con dieta ed esercizio fisico. I partecipanti sono stati assegnati a safiglipron assunto quotidianamente alla dose di 30 mg, 60 mg o 90 mg, oppure al placebo, per 32 settimane. Lo studio è poi proseguito con un periodo di 20 settimane di trattamento attivo, sebbene i risultati riportati si concentrino sulla valutazione principale a 32 settimane.

Miglioramenti della glicemia a tutte le dosi

I partecipanti hanno iniziato lo studio con un’HbA1c media del 7,95%. Il tempo mediano trascorso dalla diagnosi di diabete era di 1,6 anni, a indicare un gruppo in gran parte nelle fasi iniziali della malattia. Le donne rappresentavano il 33,1% degli iscritti.

Alla settimana 32, tra il 71,4% e il 77,8% delle persone che ricevevano safiglipron aveva raggiunto un’HbA1c inferiore al 7%, a seconda della dose. Nel gruppo placebo, la percentuale corrispondente era del 25%. Un obiettivo più rigoroso, pari o inferiore al 6,5%, è stato raggiunto dal 58,6%-68,1% dei partecipanti che assumevano safiglipron, rispetto al 16,7% di quelli che ricevevano il placebo.

Anche la glicemia plasmatica a digiuno si è ridotta maggiormente con il farmaco in studio. Rispetto al placebo, le riduzioni erano di 1,58 millimoli per litro con 30 mg, 1,68 mmol/l con 60 mg e 2,08 mmol/l con 90 mg. Tutti e tre i confronti erano statisticamente significativi.

Lo studio ha rilevato effetti più limitati sul peso corporeo. Rispetto al placebo, le differenze di peso corrispondevano a una riduzione dello 0,65% con 30 mg, del 2,23% con 60 mg e del 3,56% con 90 mg. Anche altre misure si sono generalmente mosse a favore di safiglipron, tra cui la glicemia postprandiale, la percentuale di partecipanti che raggiungeva un’HbA1c inferiore al 5,7%, la circonferenza della vita e gli indicatori della sensibilità all’insulina e della funzione delle cellule beta pancreatiche.

Tollerabilità e implicazioni del trattamento

Lo studio ha inoltre valutato HOMA-β, HOMA-IR e l’indice di disposizione, misure utilizzate nello studio per esaminare la funzione delle cellule beta, la resistenza all’insulina e il rapporto tra secrezione e sensibilità all’insulina. Questi risultati erano generalmente a favore di safiglipron. I partecipanti che assumevano il farmaco avevano inoltre una probabilità inferiore di dover ricorrere a un trattamento di salvataggio.

Le risposte dell’insulina e del C-peptide variavano a seconda della dose. I cambiamenti nella soddisfazione per il trattamento erano modesti, suggerendo che i miglioramenti misurabili nel controllo della glicemia non si fossero tradotti in variazioni rilevanti di tale parametro riferito dai partecipanti durante il periodo dello studio.

I problemi gastrointestinali sono stati gli eventi avversi segnalati più frequentemente. In genere erano di entità lieve o moderata. L’interruzione del trattamento si è verificata nell’1,4% dei partecipanti assegnati a 30 mg, nel 2,9% di quelli che assumevano 60 mg e nel 6,9% di quelli che assumevano 90 mg. Nel gruppo placebo, nessuno ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.

I risultati indicano un andamento correlato alla dose per alcune misure, in particolare la perdita di peso e la glicemia a digiuno, mentre le riduzioni dell’HbA1c sono state sostanziali a tutte e tre le dosi. Poiché i partecipanti gestivano il diabete esclusivamente con dieta ed esercizio fisico, i risultati riguardano il potenziale impiego di safiglipron in una fase più precoce del trattamento.

I ricercatori hanno concluso che safiglipron orale assunto una volta al giorno potrebbe essere un’opzione terapeutica efficace per il diabete di tipo 2. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov con il codice NCT06672172.