Le safiglipron oral quotidien réduit la glycémie dans un essai sur le diabète de type 2

Un comprimé pris une fois par jour a réduit la glycémie plus efficacement qu’un placebo chez des adultes atteints d’un diabète de type 2 à un stade précoce, selon un essai de phase 3 rapporté par nature.com. L’étude a testé trois doses de safiglipron, un médicament oral à petite molécule qui active le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), sans que les patients aient besoin de jeûner ou de modifier leurs horaires de repas.

Après 32 semaines, les trois groupes traités par le safiglipron ont enregistré des réductions significativement plus importantes de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) que le groupe placebo. Les différences ajustées par rapport au placebo étaient de 1.22 point de pourcentage pour la dose de 30 mg, de 1.20 point pour 60 mg et de 1.45 point pour 90 mg. Chaque résultat avait une valeur de P inférieure à 0.0001.

Ces résultats sont issus d’OUTSTAND-1, un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo, mené sur 46 sites en Chine. Il a inclus 284 adultes dont le diabète était pris en charge uniquement par un régime alimentaire et l’exercice. Les participants ont été répartis entre une prise quotidienne de safiglipron à 30 mg, 60 mg ou 90 mg, ou un placebo, pendant 32 semaines. L’essai s’est ensuite poursuivi par une période de 20 semaines de traitement actif, même si les résultats rapportés portent sur l’évaluation principale à 32 semaines.

Amélioration de la glycémie avec les différentes doses

Les participants ont commencé l’étude avec une HbA1c moyenne de 7.95 %. Le délai médian depuis le diagnostic de leur diabète était de 1.6 an, ce qui indique un groupe se trouvant globalement à un stade précoce de la maladie. Les femmes représentaient 33.1 % des participants inclus.

À la semaine 32, entre 71.4 % et 77.8 % des personnes recevant du safiglipron avaient atteint une HbA1c inférieure à 7 %, selon la dose. La proportion correspondante dans le groupe placebo était de 25 %. Un objectif plus strict, fixé à 6.5 % ou moins, a été atteint par 58.6 % à 68.1 % des participants prenant du safiglipron, contre 16.7 % de ceux recevant le placebo.

La glycémie plasmatique à jeun a également davantage diminué avec le médicament étudié. Par rapport au placebo, les réductions étaient de 1.58 millimole par litre avec 30 mg, de 1.68 mmol/l avec 60 mg et de 2.08 mmol/l avec 90 mg. Les trois comparaisons étaient statistiquement significatives.

L’essai a mis en évidence des effets plus limités sur le poids corporel. Par rapport au placebo, les différences de poids correspondaient à une réduction de 0.65 % avec 30 mg, de 2.23 % avec 60 mg et de 3.56 % avec 90 mg. Les autres mesures ont généralement évolué en faveur du safiglipron, notamment la glycémie après les repas, la proportion de participants atteignant une HbA1c inférieure à 5.7 %, le tour de taille ainsi que les indicateurs de sensibilité à l’insuline et de fonction des cellules bêta du pancréas.

Tolérance et implications thérapeutiques

L’étude a également évalué HOMA-β, HOMA-IR et l’indice de disposition, des mesures utilisées dans l’essai pour examiner la fonction des cellules bêta, la résistance à l’insuline et la relation entre la sécrétion d’insuline et la sensibilité à celle-ci. Ces résultats étaient généralement en faveur du safiglipron. Les participants prenant le médicament étaient également moins susceptibles d’avoir besoin d’un traitement de secours.

Les réponses de l’insuline et du peptide C variaient selon la dose. Les changements concernant la satisfaction à l’égard du traitement étaient faibles, ce qui laisse penser que les améliorations mesurables du contrôle de la glycémie ne se sont pas traduites par d’importantes variations de ce paramètre déclaré au cours de la période d’étude.

Les problèmes gastro-intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquemment signalés. Ils étaient généralement légers ou modérés. L’arrêt du traitement est survenu chez 1.4 % des participants assignés à 30 mg, 2.9 % de ceux prenant 60 mg et 6.9 % de ceux prenant 90 mg. Aucun participant du groupe placebo n’a arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable.

Les résultats font apparaître une tendance liée à la dose pour certaines mesures, notamment la perte de poids et la glycémie à jeun, tandis que les réductions de l’HbA1c étaient importantes avec les trois doses. Comme les participants prenaient en charge leur diabète uniquement par un régime alimentaire et l’exercice, ces résultats portent sur l’utilisation potentielle du safiglipron plus tôt dans le parcours thérapeutique.

Les chercheurs ont conclu que le safiglipron oral pris une fois par jour pourrait constituer une option thérapeutique efficace contre le diabète de type 2. L’étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT06672172.