Health · · 3 min read
Ежедневный приём сафиглипрона внутрь снижает уровень сахара в крови при диабете 2-го типа — результаты исследования
Фаза 3 клинического исследования в Китае показала, что ежедневный приём сафиглипрона внутрь улучшал показатели сахара в крови, при этом наиболее распространённой проблемой безопасности были желудочно-кишечные реакции.
Согласно данным исследования фазы 3, о котором сообщил nature.com, таблетка сафиглипрона, принимаемая один раз в день, эффективнее плацебо снижала уровень сахара в крови у взрослых с ранней стадией диабета 2-го типа. В исследовании проверяли три дозы сафиглипрона — перорального низкомолекулярного препарата, активирующего рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), — при этом пациентам не требовалось голодать или менять время приёма пищи.
Через 32 недели во всех трёх группах сафиглипрона снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) было значительно более выраженным, чем в группе плацебо. Разница по сравнению с плацебо составила 1,22 процентного пункта для дозы 30 мг, 1,20 пункта для 60 мг и 1,45 пункта для 90 мг. Во всех случаях значение P было ниже 0,0001.
Результаты были получены в рамках OUTSTAND-1 — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведённого в 46 центрах Китая. В него вошли 284 взрослых пациента, контролировавших диабет только с помощью диеты и физических упражнений. Участников распределили на ежедневный приём сафиглипрона в дозах 30 мг, 60 мг или 90 мг либо плацебо на протяжении 32 недель. Затем исследование продолжилось ещё 20 недель активного лечения, хотя опубликованные результаты сосредоточены на основном анализе через 32 недели.
Улучшение показателей сахара в крови при всех дозах
В начале исследования средний уровень HbA1c у участников составлял 7,95%. Медианное время с момента постановки диагноза диабета составляло 1,6 года, что указывает на то, что в исследовании в основном участвовали люди с ранней стадией заболевания. Женщины составляли 33,1% участников.
К 32-й неделе от 71,4% до 77,8% участников, получавших сафиглипрона, достигли уровня HbA1c ниже 7% — в зависимости от дозы. В группе плацебо соответствующая доля составила 25%. Более строгого показателя — 6,5% или ниже — достигли от 58,6% до 68,1% участников, принимавших сафиглипрона, по сравнению с 16,7% получавших плацебо.
У принимавших исследуемый препарат также сильнее снижался уровень глюкозы в плазме натощак. По сравнению с плацебо снижение составило 1,58 ммоль/л при дозе 30 мг, 1,68 ммоль/л при дозе 60 мг и 2,08 ммоль/л при дозе 90 мг. Все три различия были статистически значимыми.
Исследование выявило менее выраженное влияние на массу тела. По сравнению с плацебо разница в массе тела составила снижение на 0,65% при дозе 30 мг, 2,23% при дозе 60 мг и 3,56% при дозе 90 мг. Другие показатели в целом также изменялись в пользу сафиглипрона, включая уровень глюкозы в крови после еды, долю участников, достигших HbA1c ниже 5,7%, окружность талии, а также показатели чувствительности к инсулину и функции бета-клеток поджелудочной железы.
Переносимость и значение для лечения
В исследовании также оценивали HOMA-β, HOMA-IR и индекс диспозиции — показатели, использованные для изучения функции бета-клеток, инсулинорезистентности и взаимосвязи между секрецией инсулина и чувствительностью к нему. Эти результаты в целом свидетельствовали в пользу сафиглипрона. Участникам, принимавшим препарат, также реже требовалась неотложная терапия.
Ответы инсулина и С-пептида различались в зависимости от дозы. Изменения в удовлетворённости лечением были небольшими, что позволяет предположить: измеримые улучшения контроля уровня глюкозы не привели к существенным изменениям этого оцениваемого показателя за период исследования.
Наиболее часто сообщавшимися нежелательными явлениями были желудочно-кишечные нарушения. Как правило, они были лёгкими или умеренными. Лечение прекратили 1,4% участников, которым назначили 30 мг, 2,9% принимавших 60 мг и 6,9% принимавших 90 мг. В группе плацебо никто не прекратил лечение из-за нежелательного явления.
Результаты указывают на зависимость некоторых показателей от дозы, особенно снижения массы тела и уровня глюкозы натощак, тогда как снижение HbA1c было значительным при всех трёх дозах. Поскольку участники контролировали диабет только с помощью диеты и физических упражнений, эти данные касаются потенциального применения сафиглипрона на более раннем этапе лечения.
Исследователи пришли к выводу, что пероральный сафиглипрона, принимаемый один раз в день, может быть эффективным вариантом лечения диабета 2-го типа. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT06672172.