El safiglipron oral diario reduce la glucemia en un ensayo sobre diabetes tipo 2

Una tableta administrada una vez al día redujo la glucemia de forma más eficaz que el placebo en adultos con diabetes tipo 2 temprana, según un ensayo de fase 3 publicado por nature.com. El estudio probó tres dosis de safiglipron, un medicamento oral de molécula pequeña que activa el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), sin exigir a los pacientes que ayunaran ni que cambiaran sus horarios de comida.

Después de 32 semanas, los tres grupos tratados con safiglipron mostraron reducciones significativamente mayores de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) que el grupo placebo. Las diferencias ajustadas por placebo fueron de 1,22 puntos porcentuales con la dosis de 30 mg, 1,20 puntos con 60 mg y 1,45 puntos con 90 mg. En cada caso, el valor de P fue inferior a 0,0001.

Los resultados procedían de OUTSTAND-1, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 46 centros de China. En él participaron 284 adultos cuya diabetes se controlaba únicamente mediante dieta y ejercicio. Los participantes fueron asignados a recibir diariamente safiglipron en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg, o placebo, durante 32 semanas. Después, el ensayo continuó con un periodo de 20 semanas de tratamiento activo, aunque los resultados publicados se centran en la evaluación principal de 32 semanas.

Mejoras de la glucemia con todas las dosis

Los participantes comenzaron el estudio con una HbA1c media del 7,95%. La mediana del tiempo transcurrido desde el diagnóstico de diabetes era de 1,6 años, lo que indicaba que el grupo se encontraba mayoritariamente en una fase temprana de la enfermedad. Las mujeres representaban el 33,1% de los participantes.

En la semana 32, entre el 71,4% y el 77,8% de las personas que recibieron safiglipron habían alcanzado una HbA1c inferior al 7%, dependiendo de la dosis. En el grupo placebo, la proporción correspondiente fue del 25%. Un objetivo más estricto, de 6,5% o menos, fue alcanzado por entre el 58,6% y el 68,1% de los participantes que tomaban safiglipron, frente al 16,7% de quienes recibieron placebo.

La glucosa plasmática en ayunas también disminuyó más con el medicamento del estudio. En comparación con el placebo, las reducciones fueron de 1,58 milimoles por litro con 30 mg, 1,68 mmol/l con 60 mg y 2,08 mmol/l con 90 mg. Las tres comparaciones fueron estadísticamente significativas.

El ensayo observó efectos más limitados sobre el peso corporal. En comparación con el placebo, las diferencias de peso fueron una reducción del 0,65% con 30 mg, del 2,23% con 60 mg y del 3,56% con 90 mg. Otras mediciones también evolucionaron generalmente a favor del safiglipron, incluidos la glucosa en sangre después de las comidas, el porcentaje de participantes que alcanzó una HbA1c inferior al 5,7%, la circunferencia de la cintura y los indicadores de sensibilidad a la insulina y de la función de las células beta pancreáticas.

Tolerabilidad e implicaciones del tratamiento

El estudio también evaluó HOMA-β, HOMA-IR y el índice de disposición, medidas utilizadas en el ensayo para examinar el rendimiento de las células beta, la resistencia a la insulina y la relación entre la secreción de insulina y la sensibilidad a esta hormona. Estos resultados favorecieron generalmente al safiglipron. Los participantes que tomaban el medicamento también tenían menos probabilidades de necesitar tratamiento de rescate.

Las respuestas de la insulina y el péptido C variaron según la dosis. Los cambios en la satisfacción con el tratamiento fueron pequeños, lo que sugiere que las mejoras cuantificables en el control de la glucosa no se tradujeron en grandes cambios en ese resultado declarado durante el periodo del estudio.

Los problemas gastrointestinales fueron los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia. Por lo general, fueron leves o moderados. La interrupción del tratamiento se produjo en el 1,4% de los participantes asignados a 30 mg, el 2,9% de quienes tomaban 60 mg y el 6,9% de quienes tomaban 90 mg. Ninguna persona del grupo placebo interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso.

Los resultados apuntan a un patrón relacionado con la dosis en algunas mediciones, especialmente la pérdida de peso y la glucosa en ayunas, mientras que las reducciones de la HbA1c fueron sustanciales con las tres dosis. Dado que los participantes controlaban la diabetes únicamente con dieta y ejercicio, los resultados abordan el posible uso del safiglipron en una fase más temprana del tratamiento.

Los investigadores concluyeron que el safiglipron oral administrado una vez al día podría ser una opción de tratamiento eficaz para la diabetes tipo 2. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT06672172.