چھوٹے MASH ٹرائل میں سینیولائٹک ادویات کے امتزاج سے فائبروسس میں بہتری

ایک چھوٹے تصادفی کلینیکل ٹرائل سے معلوم ہوا ہے کہ ڈاساتینیب اور کیورسیٹن کے وقفے وقفے سے دیے جانے والے علاج نے فائبروٹک میٹابولک ڈس فنکشن سے وابستہ اسٹیٹو ہیپاٹائٹس، یا MASH، میں مبتلا افراد کے جگر کے فائبروسس میں بہتری پیدا کی۔ اس امتزاج سے پلیسبو کے مقابلے میں MASH کے خاتمے کی شرح بھی زیادہ رہی، اگرچہ ادویات لینے والے شرکا میں مضر واقعات زیادہ عام تھے۔

nature.com کی رپورٹ کے مطابق یہ نتائج فیز 2 کے ایک ڈبل بلائنڈ، تصادفی، پلیسبو کے زیرِکنٹرول مطالعے سے حاصل ہوئے ہیں۔ اس میں 31 افراد نے حصہ لیا، جن کی اوسط عمر 56 سال تھی۔ شرکا میں مردوں کا تناسب 76% تھا، جبکہ 58% کو ٹائپ 2 ذیابیطس تھی۔ شرکا کو مساوی تناسب سے یا تو ادویات کے امتزاج یا پلیسبو لینے کے لیے مقرر کیا گیا۔

علاج کیسے دیا گیا

تجرباتی علاج میں روزانہ 100 ملی گرام ڈاساتینیب اور روزانہ 1,000 ملی گرام کیورسیٹن شامل تھے۔ شرکا نے تین ہفتوں تک ہر ہفتے مسلسل تین دن یہ دونوں ادویات لیں۔ اس شیڈول کو سات سات ہفتوں کے تین علاجی ادوار کے دوران دہرایا گیا۔

مطالعے میں یہ جانچا گیا کہ آیا خلیاتی سینی سینس کو ہدف بنانا ان افراد کے لیے مفید ہو سکتا ہے جن کے MASH کے ساتھ جگر کا فائبروسس بھی تھا۔ خلیاتی سینی سینس کا تعلق جگر میں سوزش اور فائبروسس سے رہا ہے، لیکن انسانی MASH میں اسے علاج کے ہدف کے طور پر مفید ہونے کی بات اس ٹرائل سے پہلے ثابت نہیں ہوئی تھی۔

محققین نے مطالعے کے مختلف مراحل پر لی گئی جگر کی جوڑی کی بایوپسیز کے ذریعے بنیادی نتیجے کا جائزہ لیا۔ بنیادی اختتامی نقطے کے لیے ضروری تھا کہ MASH میں بگاڑ کے بغیر فائبروسس کے کم از کم ایک مرحلے میں بہتری آئے۔ یہ نتیجہ ڈاساتینیب اور کیورسیٹن لینے والے 47% شرکا میں ریکارڈ کیا گیا، جبکہ پلیسبو لینے والوں میں یہ شرح 7% تھی۔ رپورٹ کردہ فرق شماریاتی طور پر اہم تھا، جس کی P value 0.02 تھی۔

MASH اور فائبروسس میں بہتری

علاج کے گروپ میں MASH کا خاتمہ بھی زیادہ عام تھا۔ ڈاساتینیب اور کیورسیٹن لینے والے 53% شرکا میں MASH ختم ہوا، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ شرح 7% تھی؛ یہاں بھی P value 0.02 تھی۔

محققین نے NAFLD Activity Score میں تبدیلیاں بھی ناپیں، جو مطالعے میں استعمال ہونے والا جگر کی بیماری کا ایک پیمانہ ہے۔ ادویات کا امتزاج لینے والوں میں اوسط کمی 1.43 پوائنٹس تھی، جس کا معیاری انحراف 1.22 تھا۔ پلیسبو گروپ میں اوسط کمی 0.39 پوائنٹس تھی، جس کا معیاری انحراف 0.77 تھا۔ اس فرق کی P value 0.012 تھی۔

ان نتائج کا مطلب ہے کہ علاج کے گروپ میں مطالعے کے بایوپسی پر مبنی فائبروسس کے اختتامی نقطے، MASH کے خاتمے کے جائزے اور ایکٹیویٹی اسکور، تینوں میں بہتری دیکھی گئی۔ چونکہ مطالعے میں صرف 31 شرکا شامل تھے، اس لیے نتائج علاج کی مؤثریت کا حتمی جائزہ پیش کرنے کے بجائے ابتدائی کلینیکل اشارہ فراہم کرتے ہیں۔

اضافی لیبارٹری تجزیے نے بایوپسی کے نتائج کی تائید کی۔ سنگل نیوکلیئس RNA سیکوینسنگ سے ڈاساتینیب اور کیورسیٹن لینے والے گروپ میں خلیاتی سینی سینس اور فائبروسس سے وابستہ علامات کی سطح کم دکھائی دی۔ اسی تجزیے میں فائبروجینیسیس سے وابستہ خلیاتی آبادیوں کی تعداد بھی کم پائی گئی؛ فائبروجینیسیس وہ عمل ہے جو فائبروسس کی تشکیل میں شامل ہوتا ہے۔

مضر اثرات اور اگلے مراحل

ڈاساتینیب اور کیورسیٹن لینے والے 82% شرکا متاثر ہوئے، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ شرح 43% تھی۔ مطالعے میں بتایا گیا کہ یہ تمام واقعات خودبخود محدود ہو گئے۔ مضمون میں مضر واقعات کا کوئی مستقل مسئلہ بیان نہیں کیا گیا، تاہم علاج کے گروپ میں ان کی زیادہ شرح مزید آزمائشوں پر غور کرتے وقت اہم رہتی ہے۔

یہ نتائج اس بات کو ثابت نہیں کرتے کہ MASH میں مبتلا افراد میں سینیولائٹک علاج وسیع پیمانے پر استعمال کیا جانا چاہیے۔ اس کے بجائے، یہ اس تصور کے لیے کلینیکل شواہد فراہم کرتے ہیں کہ سینی سینٹ خلیات کو ختم کرنے یا ان کے اثرات کم کرنے سے جگر میں سوزش سے متعلق سرگرمی اور فائبروسس، دونوں پر اثر پڑ سکتا ہے۔ مطالعے کا محدود حجم اور اصولی ثبوت پر مبنی ڈیزائن اس طریقۂ علاج کو مستقبل کے ٹرائلز میں جانچنے کا متقاضی ہے۔

Nature.com کے مطابق، محققین نے نتیجہ اخذ کیا کہ یہ نتائج فائبروٹک MASH کے لیے سینیولائٹک تھراپی پر مزید تحقیق کی حمایت کرتے ہیں۔ یہ ٹرائل ClinicalTrials.gov پر NCT05506488 شناختی نمبر کے تحت رجسٹرڈ ہے۔