ছোট আকারের MASH ট্রায়ালে সেনোলাইটিক ওষুধের সংমিশ্রণে ফাইব্রোসিসের উন্নতি

একটি ছোট আকারের র‍্যান্ডমাইজড ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে দেখা গেছে, পর্যায়ক্রমিকভাবে দাসাটিনিব ও কোয়ারসেটিন প্রয়োগ করলে ফাইব্রোটিক মেটাবলিক ডিসফাংশন-অ্যাসোসিয়েটেড স্টিয়াটোহেপাটাইটিস বা MASH-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের লিভারের ফাইব্রোসিসের উন্নতি হয়েছে। প্লাসিবোর তুলনায় এই সংমিশ্রণে MASH নিরাময়ের হারও বেশি ছিল, যদিও ওষুধ গ্রহণকারী অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে বিরূপ ঘটনা বেশি দেখা গেছে।

nature.com-এর প্রতিবেদনে প্রকাশিত ফলাফলগুলো দ্বিতীয় পর্যায়ের, ডাবল-ব্লাইন্ড, র‍্যান্ডমাইজড, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত একটি গবেষণা থেকে এসেছে। এতে ৩১ জন অংশ নেন; তাদের মধ্যমা বয়স ছিল ৫৬ বছর। অংশগ্রহণকারীদের ৭৬% ছিলেন পুরুষ এবং ৫৮%-এর টাইপ ২ ডায়াবেটিস ছিল। অংশগ্রহণকারীদের সমান অনুপাতে ওষুধের সংমিশ্রণ অথবা প্লাসিবো দেওয়া হয়।

কীভাবে চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল

পরীক্ষাধীন চিকিৎসায় প্রতিদিন ১০০ মিলিগ্রাম দাসাটিনিবের সঙ্গে প্রতিদিন ১,০০০ মিলিগ্রাম কোয়ারসেটিন দেওয়া হয়। অংশগ্রহণকারীরা টানা তিন সপ্তাহ ধরে প্রতি সপ্তাহে পরপর তিন দিন দুটি ওষুধ গ্রহণ করেন। সাত সপ্তাহের তিনটি চিকিৎসা চক্রে এই সময়সূচি পুনরাবৃত্তি করা হয়।

গবেষণায় পরীক্ষা করা হয়েছিল, কোষীয় সেনেসেন্সকে লক্ষ্য করলে লিভারের ফাইব্রোসিসযুক্ত MASH-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের উপকার হতে পারে কি না। কোষীয় সেনেসেন্সের সঙ্গে লিভারে প্রদাহ ও ফাইব্রোসিসের সম্পর্ক রয়েছে, তবে মানবদেহে MASH-এর চিকিৎসার লক্ষ্য হিসেবে এর কার্যকারিতা এই ট্রায়ালের আগে প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

গবেষকেরা গবেষণার বিভিন্ন সময়ে নেওয়া জোড়া লিভার বায়োপসি ব্যবহার করে প্রধান ফলাফল মূল্যায়ন করেন। প্রাথমিক এন্ডপয়েন্টের জন্য MASH-এর অবনতি না ঘটিয়ে ফাইব্রোসিসের অন্তত এক ধাপ উন্নতি প্রয়োজন ছিল। দাসাটিনিব ও কোয়ারসেটিন গ্রহণকারী ৪৭% অংশগ্রহণকারীর ক্ষেত্রে এই ফলাফল দেখা যায়, যেখানে প্লাসিবো গ্রহণকারীদের ক্ষেত্রে তা ছিল ৭%। প্রতিবেদনে উল্লেখ করা পার্থক্যটি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল; P মান ০.০২।

MASH ও ফাইব্রোসিসে উন্নতি

চিকিৎসা গ্রহণকারী দলে MASH নিরাময়ও বেশি ঘটেছে। দাসাটিনিব ও কোয়ারসেটিন গ্রহণকারী ৫৩% অংশগ্রহণকারীর MASH নিরাময় হয়, যেখানে প্লাসিবো দলে এই হার ছিল ৭%; এখানেও P মান ০.০২।

গবেষকেরা NAFLD Activity Score-এর পরিবর্তনও মাপেন, যা এই ট্রায়ালে ব্যবহৃত লিভার রোগের একটি পরিমাপ। ওষুধের সংমিশ্রণ গ্রহণকারীদের মধ্যে গড় হ্রাস ছিল ১.৪৩ পয়েন্ট, যার মানক বিচ্যুতি ১.২২। প্লাসিবো দলে গড় হ্রাস ছিল ০.৩৯ পয়েন্ট, যার মানক বিচ্যুতি ০.৭৭। এই পার্থক্যের P মান ছিল ০.০১২।

এই ফলাফলগুলোর অর্থ হলো, বায়োপসিভিত্তিক ফাইব্রোসিস এন্ডপয়েন্ট, MASH নিরাময়ের মূল্যায়ন এবং অ্যাক্টিভিটি স্কোর—গবেষণার তিন ক্ষেত্রেই চিকিৎসা গ্রহণকারী দলে উন্নতি দেখা গেছে। তবে গবেষণায় মাত্র ৩১ জন অংশ নেওয়ায়, ফলাফলগুলো চিকিৎসাটির কার্যকারিতা সম্পর্কে চূড়ান্ত মূল্যায়ন নয়; বরং প্রাথমিক ক্লিনিক্যাল ইঙ্গিত।

অতিরিক্ত পরীক্ষাগার বিশ্লেষণও বায়োপসির ফলাফলকে সমর্থন করেছে। সিঙ্গল-নিউক্লিয়াস RNA সিকোয়েন্সিংয়ে দাসাটিনিব ও কোয়ারসেটিন গ্রহণকারী দলে কোষীয় সেনেসেন্স ও ফাইব্রোসিসের সঙ্গে সম্পর্কিত সিগনেচার কম দেখা গেছে। একই বিশ্লেষণে ফাইব্রোজেনেসিসের সঙ্গে সম্পর্কিত কোষের জনসংখ্যাও কম পাওয়া যায়—ফাইব্রোসিসের বিকাশে যে প্রক্রিয়া জড়িত।

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ও পরবর্তী পদক্ষেপ

দাসাটিনিব ও কোয়ারসেটিন গ্রহণকারী ৮২% অংশগ্রহণকারীর মধ্যে বিরূপ ঘটনা দেখা যায়; প্লাসিবো দলে এই হার ছিল ৪৩%। গবেষণায় বলা হয়েছে, এসব ঘটনার সবই স্বল্পস্থায়ী ছিল এবং নিজে থেকেই কমে গেছে। নিবন্ধে কোনো স্থায়ী বিরূপ ঘটনার সমস্যা শনাক্ত করা হয়নি, তবে চিকিৎসা গ্রহণকারী দলে এর বেশি মাত্রায় ঘটার বিষয়টি পরবর্তী পরীক্ষার কথা বিবেচনার সময় গুরুত্বপূর্ণ।

এই ফলাফলগুলো MASH-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে সেনোলাইটিক চিকিৎসা ব্যবহারের পক্ষে প্রমাণ প্রতিষ্ঠা করে না। বরং এগুলো এই ধারণার ক্লিনিক্যাল প্রমাণ দেয় যে সেনেসেন্ট কোষ অপসারণ বা সেগুলোর প্রভাব কমানো লিভারে প্রদাহ-সম্পর্কিত কার্যকলাপ ও ফাইব্রোসিস—উভয়ের ওপরই প্রভাব ফেলতে পারে। গবেষণার সীমিত আকার এবং প্রুফ-অব-কনসেপ্ট নকশার কারণে ভবিষ্যৎ ট্রায়ালে এই পদ্ধতির মূল্যায়ন প্রয়োজন।

Nature.com জানিয়েছে, গবেষকেরা উপসংহারে বলেছেন যে ফলাফলগুলো ফাইব্রোটিক MASH-এর জন্য সেনোলাইটিক চিকিৎসা নিয়ে আরও গবেষণাকে সমর্থন করে। ট্রায়ালটি ClinicalTrials.gov-এ NCT05506488 শনাক্তকারী নম্বরে নিবন্ধিত।