تركيبة دوائية حالّة للشيخوخة الخلوية تحسّن التليّف في تجربة صغيرة لالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل أيضي

وجدت تجربة سريرية عشوائية صغيرة أن العلاج المتقطع بداساتينيب وكيرسيتين حسّن تليّف الكبد لدى أشخاص مصابين بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل أيضي والمترافق مع التليّف، أو MASH. كما أدّت التركيبة إلى معدلات أعلى من زوال MASH مقارنةً بالدواء الوهمي، رغم أن الأحداث الضائرة كانت أكثر شيوعًا بين المشاركين الذين تلقوا الدواءين.

وتأتي هذه النتائج، التي أوردها موقع nature.com، من دراسة من المرحلة الثانية، مزدوجة التعمية، عشوائية، ومضبوطة بالدواء الوهمي. شارك في الدراسة 31 شخصًا، وكان متوسط أعمارهم 56 عامًا. وشكّل الرجال 76% من المشاركين، وكان 58% منهم مصابين بالسكري من النوع الثاني. وجرى توزيع المشاركين بالتساوي لتلقي إما التركيبة الدوائية أو الدواء الوهمي.

كيفية إعطاء العلاج

جمعت المعالجة التجريبية بين داساتينيب بجرعة 100 ملليغرام يوميًا، وكيرسيتين بجرعة 1,000 ملليغرام يوميًا. وتناول المشاركون الدواءين في ثلاثة أيام متتالية من كل أسبوع لمدة ثلاثة أسابيع. وتكرر هذا الجدول خلال ثلاث دورات علاجية، مدة كل منها سبعة أسابيع.

بحثت الدراسة فيما إذا كان استهداف الشيخوخة الخلوية يمكن أن يساعد الأشخاص الذين كان MASH لديهم مصحوبًا بتليّف الكبد. وقد ارتبطت الشيخوخة الخلوية بالالتهاب والتليّف في الكبد، لكن قيمة استهدافها علاجيًا لدى البشر المصابين بـMASH لم تكن قد ثبتت سابقًا في هذه التجربة.

قيّم الباحثون النتيجة الرئيسية باستخدام خزعات كبدية مزدوجة أُخذت في نقاط زمنية مختلفة من الدراسة. واشترطت نقطة النهاية الأساسية تحسنًا بمقدار مرحلة واحدة على الأقل من مراحل التليّف، من دون تفاقم MASH. وسُجّلت هذه النتيجة لدى 47% من المشاركين الذين تلقوا داساتينيب وكيرسيتين، مقارنةً بـ7% ممن تلقوا الدواء الوهمي. وكان الفرق المُبلغ عنه ذا دلالة إحصائية، بقيمة P بلغت 0.02.

تحسن MASH والتليّف

كان زوال MASH أكثر شيوعًا أيضًا في مجموعة العلاج. فقد حدث لدى 53% من المشاركين الذين تلقوا داساتينيب وكيرسيتين، مقابل 7% في مجموعة الدواء الوهمي، مع قيمة P بلغت 0.02 أيضًا.

وقاس الباحثون كذلك التغيرات في درجة نشاط مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD Activity Score)، وهي مقياس لمرض الكبد استُخدم في التجربة. وبلغ متوسط الانخفاض 1.43 نقطة، بانحراف معياري قدره 1.22، لدى الذين تلقوا التركيبة الدوائية. أما مجموعة الدواء الوهمي فسجلت انخفاضًا متوسطه 0.39 نقطة، بانحراف معياري قدره 0.77. وبلغت قيمة P للفرق 0.012.

وتعني هذه النتائج أن مجموعة العلاج أظهرت تحسنًا في نقطة النهاية المعتمدة على خزعة الكبد والخاصة بالتليّف، وفي تقييم زوال MASH، وفي درجة النشاط. ونظرًا لأن الدراسة شملت 31 مشاركًا فقط، فإن النتائج تقدم إشارة سريرية أولية، لا تقييمًا نهائيًا لفعالية العلاج.

ودعمت تحليلات مخبرية إضافية نتائج الخزعات. فقد أظهر تسلسل الحمض النووي الريبي على مستوى النواة المفردة مؤشرات أقل مرتبطة بالشيخوخة الخلوية والتليّف في مجموعة داساتينيب وكيرسيتين. كما أظهر التحليل نفسه انخفاضًا في مجموعات الخلايا المرتبطة بتكوّن التليّف، وهي العملية المشاركة في تطور التليّف.

الآثار الجانبية والخطوات التالية

أثرت الأحداث الضائرة في 82% من المشاركين الذين تلقوا داساتينيب وكيرسيتين، مقارنةً بـ43% في مجموعة الدواء الوهمي. وذكرت الدراسة أن جميع هذه الأحداث كانت محدودة ذاتيًا. ولم تحدد المقالة مشكلة مستمرة تتعلق بالأحداث الضائرة، لكن ارتفاع تواترها في مجموعة العلاج يظل عاملًا مهمًا عند النظر في إجراء اختبارات إضافية.

ولا تثبت النتائج أن العلاج الحالّ للشيخوخة الخلوية ينبغي استخدامه على نطاق واسع لدى الأشخاص المصابين بـMASH. بل تقدم دليلًا سريريًا على فكرة أن إزالة الخلايا الهرمة أو الحد من تأثيراتها قد يؤثر في كل من النشاط المرتبط بالتهاب الكبد والتليّف. ويترك الحجم المحدود للدراسة وتصميمها القائم على إثبات المبدأ هذا النهج بحاجة إلى تقييم في تجارب مستقبلية.

وينقل موقع Nature.com أن الباحثين خلصوا إلى أن النتائج تدعم إجراء مزيد من الأبحاث حول العلاج الحالّ للشيخوخة الخلوية في حالات MASH المترافق مع التليّف. وسُجّلت التجربة على موقع ClinicalTrials.gov تحت المعرّف NCT05506488.