छोटे MASH परीक्षण में सेनोलिटिक दवाओं के संयोजन से फाइब्रोसिस में सुधार

एक छोटे यादृच्छिक क्लिनिकल परीक्षण में पाया गया है कि डासाटिनिब और क्वेरसेटिन से रुक-रुककर किया गया उपचार फाइब्रोटिक मेटाबॉलिक डिस्फंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस, या MASH, से पीड़ित लोगों में यकृत फाइब्रोसिस में सुधार से जुड़ा था। इस संयोजन से प्लेसीबो की तुलना में MASH के ठीक होने की दर भी अधिक रही, हालांकि दवाएं लेने वाले प्रतिभागियों में प्रतिकूल घटनाएं अधिक आम थीं।

nature.com द्वारा प्रकाशित निष्कर्ष चरण 2 के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन से आए हैं। इसमें 31 लोगों ने भाग लिया, जिनकी औसत आयु 56 वर्ष थी। प्रतिभागियों में पुरुषों की संख्या 76% थी और 58% को टाइप 2 मधुमेह था। प्रतिभागियों को समान अनुपात में दवा के संयोजन या प्लेसीबो लेने के लिए नियुक्त किया गया।

उपचार कैसे दिया गया

प्रायोगिक उपचार में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम डासाटिनिब और प्रतिदिन 1,000 मिलीग्राम क्वेरसेटिन का संयोजन शामिल था। प्रतिभागियों ने तीन सप्ताह तक हर सप्ताह लगातार तीन दिनों में दोनों दवाएं लीं। इस कार्यक्रम को सात-सात सप्ताह के तीन उपचार चक्रों के दौरान दोहराया गया।

अध्ययन में यह जांच की गई कि क्या कोशिकीय सेनेसेंस को लक्ष्य बनाने से उन लोगों को मदद मिल सकती है जिनके MASH के साथ यकृत फाइब्रोसिस भी था। कोशिकीय सेनेसेंस का संबंध यकृत में सूजन और फाइब्रोसिस से जोड़ा गया है, लेकिन मानव MASH में उपचार के लक्ष्य के रूप में इसकी उपयोगिता इस परीक्षण से पहले स्थापित नहीं हुई थी।

शोधकर्ताओं ने अध्ययन के अलग-अलग समय पर ली गई युग्मित यकृत बायोप्सी का उपयोग करके मुख्य परिणाम का आकलन किया। प्राथमिक अंतिम बिंदु के लिए MASH की स्थिति बिगड़े बिना फाइब्रोसिस के कम-से-कम एक चरण में सुधार आवश्यक था। डासाटिनिब और क्वेरसेटिन लेने वाले 47% प्रतिभागियों में यह परिणाम दर्ज किया गया, जबकि प्लेसीबो लेने वालों में यह 7% था। यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, जिसका P मान 0.02 था।

MASH और फाइब्रोसिस में सुधार

उपचार समूह में MASH के ठीक होने की दर भी अधिक थी। डासाटिनिब और क्वेरसेटिन लेने वाले 53% प्रतिभागियों में MASH ठीक हुआ, जबकि प्लेसीबो समूह में यह दर 7% थी; यहां भी P मान 0.02 था।

शोधकर्ताओं ने NAFLD Activity Score में बदलाव भी मापा, जो परीक्षण में इस्तेमाल किया गया यकृत-रोग का एक माप है। दवा का संयोजन लेने वालों में औसत कमी 1.43 अंक थी, जिसका मानक विचलन 1.22 था। प्लेसीबो समूह में औसत कमी 0.39 अंक थी, जिसका मानक विचलन 0.77 था। इस अंतर का P मान 0.012 था।

इन परिणामों का अर्थ है कि उपचार समूह में अध्ययन के बायोप्सी-आधारित फाइब्रोसिस अंतिम बिंदु, MASH के ठीक होने के आकलन और गतिविधि स्कोर—तीनों में सुधार देखा गया। चूंकि अध्ययन में केवल 31 प्रतिभागी शामिल थे, इसलिए ये परिणाम उपचार की प्रभावशीलता का निर्णायक आकलन नहीं, बल्कि शुरुआती क्लिनिकल संकेत प्रदान करते हैं।

अतिरिक्त प्रयोगशाला विश्लेषण ने बायोप्सी के निष्कर्षों का समर्थन किया। सिंगल-न्यूक्लियस RNA सीक्वेंसिंग में डासाटिनिब और क्वेरसेटिन समूह में कोशिकीय सेनेसेंस और फाइब्रोसिस से जुड़े संकेत कम पाए गए। इसी विश्लेषण में फाइब्रोजेनेसिस से जुड़ी कोशिका आबादियां भी कम पाई गईं; फाइब्रोजेनेसिस वह प्रक्रिया है जो फाइब्रोसिस के विकास में शामिल होती है।

दुष्प्रभाव और अगले कदम

डासाटिनिब और क्वेरसेटिन लेने वाले 82% प्रतिभागियों में प्रतिकूल घटनाएं हुईं, जबकि प्लेसीबो समूह में यह दर 43% थी। अध्ययन में बताया गया कि ये सभी घटनाएं अपने-आप सीमित हो गईं। लेख में लगातार बने रहने वाली प्रतिकूल घटनाओं की कोई समस्या नहीं बताई गई, लेकिन उपचार समूह में इनकी अधिक आवृत्ति आगे के परीक्षणों पर विचार करते समय महत्वपूर्ण बनी रहती है।

ये परिणाम यह स्थापित नहीं करते कि MASH से पीड़ित लोगों में सेनोलिटिक उपचार का व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाना चाहिए। इसके बजाय, वे इस विचार के लिए क्लिनिकल साक्ष्य प्रदान करते हैं कि सेनेसेंट कोशिकाओं को हटाने या उनके प्रभावों को कम करने से यकृत में सूजन-संबंधी गतिविधि और फाइब्रोसिस—दोनों पर असर पड़ सकता है। अध्ययन का सीमित आकार और प्रूफ-ऑफ-प्रिंसिपल डिजाइन इस दृष्टिकोण के लिए भविष्य के परीक्षणों में मूल्यांकन आवश्यक बनाते हैं।

Nature.com के अनुसार, जांचकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि ये निष्कर्ष फाइब्रोटिक MASH के लिए सेनोलिटिक उपचार पर आगे शोध का समर्थन करते हैं। यह परीक्षण ClinicalTrials.gov पर NCT05506488 पहचान संख्या के तहत पंजीकृत है।