FDA 延迟开展的研究让安全问题悬而未决

据 KFF 健康新闻报道，FDA 于 2021 年批准自身免疫性疾病药物 Tavneos 时要求开展的一项安全性研究，至今仍远远落后于计划。到去年秋天，原定 300 名参与者中只有 21 人加入研究；与此同时，该机构发现了数十起肝损伤报告，并认为这些病例可能或很可能与该药有关。

这一案例凸显了 FDA 允许产品上市、同时要求制造商在上市后回答遗留安全性或有效性问题的制度存在更广泛的缺陷。KFF 健康新闻对 FDA 数据的分析发现，近 600 项上市后延迟研究涉及近 350 种产品。其中一些已落后超过 10 年，另一些仍在等待可行的研究计划。

获批时可能尚未有全部答案

Tavneos 由 Amgen 生产。尽管该机构专家在审查期间提出了担忧，它仍获准用于治疗罕见自身免疫性疾病。FDA 记录提到安全性信息有限，并要求在该药进入常规医疗使用后开展一项更长期的研究。

这种做法体现了一种权衡。推进一种治疗方法，能够帮助患有严重疾病且几乎没有其他选择的患者。获批前收集的证据，也可能无法显示出只有在产品经过更长时间、被规模大得多且构成更多元的人群使用后才会出现的问题。

风险在于，后续证据可能无法及时获得。届时，患者和临床医生可能无法清楚了解产品的益处和危险，而保险公司、雇主和公共项目可能继续为价值仍不确定的治疗支付费用。

加州大学旧金山分校副教授、曾研究上市后研究的心脏病专家 Sanket Dhruva 表示，这些要求往往缺乏实际约束力。同样研究过这一制度的哈佛医学院教授 Aaron Kesselheim 表示，减少获批前的测试会让获批后的研究承担更大压力。

负责监管 FDA 的美国卫生与公众服务部表示，延迟可能有合理解释，必须逐项评估。发言人 Emily Hilliard 提醒说，单凭一项研究延期，并不能证明某种产品存在尚未解决的安全性或有效性问题。

Amgen 发言人 Alison Chartan 表示，公司仍在推进 Tavneos 研究，并继续致力于完成该研究。

延迟影响药品、植入物和其他产品

KFF 健康新闻查阅的 FDA 记录包括涉及药品、生物制品（如疫苗和基因疗法）以及医疗器械的研究。上市后工作可能采取临床试验或患者数据分析的形式，一种产品也可能对应多项研究。

器械方面的例子包括 CustomFlex 人工虹膜，这是一种用于替代因损伤、缺陷或先天缺失而受损或缺失虹膜的植入物。一份于 2019 年获接受的研究方案原本计划对儿童进行为期 5 年的随访。KFF 健康新闻 8 月下载的一份 FDA 页面显示，尚无参与者入组。Clinical Research Consultants 的 Barbara Fant 表示，无虹膜症罕见，导致招募困难；她还说，相关公司和研究小组正在讨论满足 FDA 要求的其他方式。她表示，长期安全性仍是优先事项。

一项针对孕妇使用 Pfizer 新冠治疗药物 Paxlovid 的研究，原定于 2024 年底完成。FDA 记录显示，该研究的完成期限和最终报告提交期限均未能达成。Pfizer 表示，公司正与该机构合作，并计划在可行的情况下尽快提交研究结果。

斯堪的纳维亚全踝关节置换系统也有一项长期开展的研究，未达到计划规模。这项于 2009 年获批的试验原本计划招募至少 500 人，但实际纳入 142 人。FDA 数据显示，近半数参与者经历了一起或多起不良事件，其中包括需要再次手术、翻修或移除的病例。现任和前任营销方的代表没有回应 KFF 健康新闻的询问。

另一个例子是 Oxaydo，这是一种羟考酮产品，最初名为 Oxecta，并被宣传为旨在防止滥用。FDA 要求研究它是否能减少误用、滥用、过量用药、死亡和成瘾，最终报告最初应于 2016 年提交。该机构记录显示，2022 年曾发出未回应函。该产品的所有权几经变更；Acura Pharmaceuticals 在 2023 年的一份申报文件中表示，随着其专利开始到期，公司不会继续营销该产品。FDA 记录目前将 Oxaydo 列为已停产。

更大的负担可能落在后续研究上

KFF 健康新闻审查的 FDA 数据库列出 250 多项研究，其原定最终报告期限早于 2026 年 7 月 31 日。该机构有时批准延期，有时拒绝延期；少数情况下，产品在研究完成前就已退出市场。FDA 对“延迟”的定义包括已逾期或不再按照原定时间表进行的研究。

8 月查阅的医疗器械数据库中，也有数十项研究被标记为进度落后。这些发现之所以重要，是因为上市后证据会在监管批准很久之后继续影响处方、患者决策和支出。

在旨在加快药品审评的政策变化下，相关风险可能进一步上升。2 月，FDA 领导层宣布，今后默认以一项临床试验而不是两项作为批准依据。该机构官员认为，这一调整可以降低制造商成本，让药品更快到达患者手中，同时表示不会削弱安全性或有效性。他们还坚持认为，多项研究仍可能得出错误结论。

研究人员表示，如果获批前收集的证据减少，该机构就必须特别有效地推动并完成后续工作。否则，更快获得药品可能意味着患者和医生将在更长时间内面对不完整的信息作出决定。