Задержки исследований FDA оставляют вопросы о безопасности без ответа

Исследование безопасности, которое FDA потребовало провести при одобрении в 2021 году препарата Тавнеос для лечения аутоиммунных заболеваний, серьёзно отстаёт от графика, сообщает KFF Health News. К прошлой осени в исследование включился лишь 21 из 300 запланированных участников — даже несмотря на то, что ведомство выявило десятки сообщений о повреждении печени, которые сочло возможно или вероятно связанными с препаратом.

Этот случай указывает на более масштабный недостаток системы FDA, позволяющей выводить продукцию на рынок и одновременно обязывающей производителей впоследствии ответить на оставшиеся вопросы о безопасности или эффективности. Анализ данных FDA, проведённый KFF Health News, выявил почти 600 задержанных пострегистрационных исследований, охватывающих почти 350 продуктов. Некоторые из них отставали более чем на 10 лет, тогда как для других всё ещё не был разработан работоспособный план исследования.

Одобрение может произойти до получения всех ответов

Тавнеос, выпускаемый Amgen, был одобрен для лечения редких аутоиммунных заболеваний, несмотря на опасения, высказанные экспертами ведомства в ходе проверки. В документах FDA упоминалась ограниченность информации о безопасности, а одобрение сопровождалось требованием провести долгосрочное исследование после того, как препарат войдёт в обычную медицинскую практику.

Такой подход отражает компромисс. Продвижение лечения вперёд может помочь пациентам с тяжёлыми заболеваниями, у которых мало альтернатив. Данные, собранные до одобрения, также могут не выявить проблемы, которые проявляются лишь после того, как продукт начинают использовать гораздо более многочисленные и разнообразные группы людей на протяжении более длительного времени.

Риск заключается в том, что последующие данные могут поступить несвоевременно. В таком случае пациенты и врачи могут остаться без ясного представления о пользе и опасностях продукта, а страховщики, работодатели и государственные программы продолжать оплачивать лечение, ценность которого остаётся неопределённой.

Кардиолог Санкет Дхрува, доцент Калифорнийского университета в Сан-Франциско, изучавший пострегистрационные исследования, сказал, что этим требованиям часто не хватало практической силы. Профессор Гарвардской медицинской школы Аарон Кессельхайм, также изучавший эту систему, заявил, что сокращение объёма испытаний до одобрения возложит большие требования на исследования, проводимые впоследствии.

Министерство здравоохранения и социальных служб США, курирующее FDA, заявило, что задержки могут иметь обоснованные объяснения и должны оцениваться индивидуально. Представитель ведомства Эмили Хиллиард предупредила, что одна лишь задержка исследования не доказывает наличия у продукта нерешённой проблемы с безопасностью или эффективностью.

Представитель Amgen Элисон Чартан заявила, что компания продолжает работать над исследованием Тавнеоса и по-прежнему намерена его завершить.

Задержки затрагивают лекарства, имплантаты и другие продукты

В рассмотренных KFF Health News документах FDA фигурируют исследования лекарств, биологических продуктов — например, вакцин и генной терапии — и медицинских устройств. Пострегистрационная работа может представлять собой клиническое испытание или анализ данных пациентов, а один продукт может охватываться несколькими исследованиями.

Среди примеров устройств — искусственная радужка CustomFlex, имплантат, используемый для замены радужки, повреждённой, дефектной или отсутствующей с рождения. Протокол исследования, принятый в 2019 году, предусматривал наблюдение за детьми в течение пяти лет. На странице FDA, загруженной в августе, не было указано ни одного участника. Барбара Фант из Clinical Research Consultants заявила, что редкость аниридии затрудняет набор участников и что компании и исследовательская группа обсуждают другие способы выполнить требования FDA. По её словам, долгосрочная безопасность остаётся приоритетом.

Исследование препарата Pfizer от COVID-19 Паксловид у беременных женщин должно было завершиться к концу 2024 года. В документах FDA говорится, что сроки его завершения и представления итогового отчёта были пропущены. Pfizer заявила, что сотрудничает с ведомством и намерена представить результаты, как только это будет практически возможно.

Система полной замены голеностопного сустава Scandinavian Total Ankle Replacement также проходит длительное исследование, которое не достигло запланированного масштаба. Испытание, одобренное в 2009 году, должно было включить не менее 500 человек, но в него вошли 142. Данные FDA показали, что почти у половины участников возникло одно или несколько нежелательных явлений, включая случаи повторных операций, ревизий или удаления имплантатов. Представители нынешних и бывших компаний — маркетинговых партнёров продукта — не ответили на запросы KFF Health News.

Ещё один пример — препарат Оксайдо, содержащий оксикодон, первоначально называвшийся Oxecta и продвигавшийся как средство, призванное предотвращать злоупотребление. FDA потребовало исследовать, снижает ли он неправильное применение, злоупотребление, передозировки, смертность и зависимость; первоначально итоговый отчёт должен был быть представлен в 2016 году. В 2022 году ведомство зарегистрировало письмо о непредоставлении ответа. Владельцы препарата несколько раз менялись, а Acura Pharmaceuticals заявила в документации за 2023 год, что не будет продолжать его продажу, поскольку срок действия патентов начал истекать. Теперь в документах FDA Оксайдо значится как снятый с производства.

Более значительная нагрузка может лечь на последующие исследования

В базе данных FDA, изученной KFF Health News, значилось более 250 исследований, первоначальные сроки представления итоговых отчётов по которым истекли до 31 июля 2026 года. В некоторых случаях ведомство одобряло продление сроков, а в некоторых — отклоняло их; в небольшом числе случаев продукт был отозван до завершения исследования. Его определение понятия «задержанный» охватывает исследования, сроки которых истекли или которые больше не проводятся по первоначальному графику.

В базах данных по медицинским устройствам, изученных в августе, также содержались десятки исследований, помеченных как отстающие от графика. Эти выводы важны, поскольку пострегистрационные данные влияют на назначение лечения, решения пациентов и расходы ещё долго после одобрения регулирующими органами.

Ставки могут повыситься в результате изменений политики, призванных ускорить рассмотрение заявок на лекарства. В феврале руководители FDA объявили, что стандартным основанием для одобрения станет одно клиническое испытание вместо двух. Представители ведомства заявили, что этот переход может снизить расходы производителей и быстрее доставить лекарства пациентам, подчеркнув при этом, что он не ослабит требования к безопасности или эффективности. Они также отметили, что несколько исследований всё равно могут привести к ошибочным выводам.

Исследователи говорят, что если до одобрения будет собираться меньше доказательств, ведомство должно особенно эффективно добиваться проведения последующих исследований и обеспечивать их завершение. В противном случае более быстрый доступ к лечению может означать более длительный период, в течение которого пациентам и врачам придётся принимать решения в условиях неполной информации.