Университет Флориды получил продление финансирования в размере $9 млн на исследования хронического критического состояния

Центр исследований сепсиса и критических состояний Университета Флориды получил продление гранта Национальных институтов здравоохранения США общей стоимостью около $9 млн на шесть лет, сообщает research.med.ufl.edu. Финансирование поддержит следующий этап долгосрочной работы, направленной на то, чтобы понять, почему одни пациенты восстанавливаются после угрожающего жизни заболевания, а другие остаются больными в течение месяцев и дольше.

Грант предоставлен Национальным институтом общих медицинских наук NIH в рамках его совместной грантовой программы RM1 для междисциплинарных команд. Он поддержит второй этап запланированной 10-летней исследовательской программы, изучающей хроническое критическое состояние — заболевание, при котором у переживших сепсис, тяжёлую травму или сильные ожоги на протяжении длительного времени ухудшаются физические и биологические функции.

Работа центра направлена на разработку подходов прецизионной медицины, которые могли бы помочь врачам выявлять индивидуальные особенности нарушений иммунитета у пациентов и подбирать для них более подходящее лечение.

Почему восстановление может оставаться недостижимым

Совершенствование медицинской помощи в больницах помогло сократить число людей, умирающих на острой стадии сепсиса. Однако выживание после первоначального кризиса не всегда означает возвращение к здоровью. У некоторых пациентов развивается хроническое критическое состояние, которое может привести к стойкой инвалидности и повысить риск смерти в течение года после выписки из больницы.

Исследователи SCIRC изучают, может ли повреждающая форма иммунной памяти объяснить это затяжное заболевание. В центре их теории находится маладаптивный тренированный иммунитет, или mTRIM. В этом процессе участвуют миелоидные клетки — большая категория белых кровяных клеток, которые одними из первых реагируют на инфекцию и повреждение тканей.

Обычно иммунная память помогает организму эффективно реагировать при повторной встрече с угрозой. Однако при mTRIM клетки могут оставаться в аномальном состоянии после того, как исходное заболевание прошло. Это состояние способно поддерживать воспаление и одновременно нарушать другие составляющие иммунного ответа. По словам исследователей, эти изменения включают стойкие нарушения активности генов и способа, которым клетки используют свои митохондрии — структуры, отвечающие за выработку клеточной энергии.

Центр также изучает миелоидные супрессорные клетки, известные как MDSCs. Впервые эти клетки были обнаружены у людей с онкологическими заболеваниями. Позднее исследователи SCIRC установили, что они могут накапливаться у некоторых переживших сепсис, особенно у тех, у кого впоследствии наблюдаются неблагоприятные исходы.

Четыре направления обновлённой программы

Новый грант продолжает работу, которая велась в течение четырёх лет при поддержке первого гранта RM1 центра, начавшегося в 2021 году. Предыдущие исследования показали, что нарушения иммунитета и поведение MDSCs не были одинаковыми: они различались у разных пациентов и в зависимости от инфекции.

Обновлённая программа включает четыре основных направления исследований. Учёные будут изучать, как регулируется работа генов иммунных клеток, как клетки вырабатывают и используют энергию и как соответствующие клеточные популяции развиваются из стволовых клеток костного мозга. Команда также займётся созданием инструментов, которые могли бы оценивать состояние пациентов в реальном времени, и исследованием методов лечения, разработанных для конкретных иммунных профилей.

Работа над лечением будет включать иммунотерапию и использование искусственного интеллекта для выявления потенциальных лекарственных препаратов. Цель состоит в том, чтобы отказаться от подхода, при котором тяжелобольные пациенты рассматриваются как единая группа, и вместо этого разработать более быстрые способы распознавания отдельных биологических закономерностей.

Проект объединяет исследователей из пяти колледжей UF. Четыре его главных исследователя — Филип А. Эфрон, директор SCIRC и контактный главный исследователь гранта; Майкл Кладде, директор Центра эпигенетики; Роберт Майле, доцент кафедры хирургии и содиректор SCIRC; и Клейтон Мэтьюс, заведующий кафедрой инфекционных заболеваний и иммунологии Колледжа ветеринарной медицины UF.

Возможный путь к клиническим испытаниям

Центр надеется, что обновлённые исследования позволят точнее классифицировать пациентов и предложить практические идеи для целевой терапии. Его более долгосрочная цель — обсудить клинические испытания прецизионной медицины в рамках будущей заявки на грантовую программу.

Эта перспектива зависит от того, удастся ли перевести результаты лабораторных исследований в методы, которые можно будет применять во время пребывания в отделении интенсивной терапии или вскоре после него. Определение того, какие иммунные пути нарушены, насколько сильно они затронуты и какое лечение может помочь, даст врачам более подробную основу для принятия решений после того, как пациент переживёт первоначальную чрезвычайную ситуацию.

SCIRC также использует сентябрь, чтобы повысить осведомлённость общественности о сепсисе. В течение месяца центр планирует проводить мероприятия на территории кампуса и в сообществе при UF Health и призывает людей узнать о тревожных признаках этого состояния. Исследователи центра подчёркивают, что сепсис может коснуться семьи не реже, чем другие серьёзные медицинские чрезвычайные ситуации, включая инсульт и сердечный приступ.

Официально финансирование NIH предоставлено в рамках гранта RM1GM139690. В уведомлении о гранте говорится, что работа финансируется Национальным институтом общих медицинских наук и что ответственность за исследование несут его авторы, а не NIH как официальная позиция этой организации.