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UF recebe renovação de US$ 9 milhões para pesquisa sobre doença crítica crônica
Uma bolsa do NIH, com duração de seis anos, apoiará pesquisas da UF sobre disfunção imunológica e tratamentos personalizados para pacientes que permanecem doentes após uma enfermidade grave.
O Centro de Pesquisa sobre Sepse e Doenças Críticas da Universidade da Flórida recebeu a renovação de uma bolsa do National Institutes of Health no valor de cerca de US$ 9 milhões ao longo de seis anos, informa research.med.ufl.edu. O financiamento apoiará a próxima etapa de um esforço de longo prazo para entender por que alguns pacientes se recuperam de doenças potencialmente fatais enquanto outros permanecem doentes por meses ou mais.
O prêmio vem do National Institute of General Medical Sciences, do NIH, por meio de seu RM1 Collaborative Program Grant for Multidisciplinary Teams. Ele apoia a segunda fase de um programa de pesquisa planejado para 10 anos, que examina a doença crítica crônica, uma condição na qual sobreviventes de sepse, traumas graves ou queimaduras severas sofrem um declínio prolongado das funções físicas e biológicas.
O trabalho do centro busca desenvolver abordagens de medicina de precisão que possam ajudar os médicos a identificar os padrões individuais de disfunção imunológica dos pacientes e associá-los a tratamentos mais adequados.
Por que a recuperação pode continuar fora de alcance
A melhoria dos cuidados hospitalares ajudou a reduzir o número de pessoas que morrem durante a fase aguda da sepse. Mas sobreviver à crise inicial nem sempre significa recuperar a saúde. Alguns pacientes desenvolvem doença crítica crônica, que pode causar incapacidade permanente e aumentar o risco de morte durante o ano após a alta hospitalar.
Os pesquisadores do SCIRC estão estudando se uma forma prejudicial de memória imunológica ajuda a explicar essa doença prolongada. A teoria central concentra-se na imunidade treinada mal-adaptativa, ou mTRIM. O processo envolve células mieloides, uma grande categoria de glóbulos brancos que responde precocemente a infecções e danos aos tecidos.
A memória imunológica normalmente ajuda o organismo a reagir de forma eficiente quando volta a encontrar uma ameaça. Na mTRIM, porém, as células podem permanecer em uma condição anormal depois que a doença original já passou. Esse estado pode manter a inflamação e, ao mesmo tempo, prejudicar outras partes da resposta imune. Os pesquisadores afirmam que essas mudanças incluem alterações duradouras na atividade dos genes e na forma como as células usam suas mitocôndrias, as estruturas responsáveis pela produção de energia celular.
O centro também está examinando as células supressoras derivadas de mieloides, conhecidas como MDSCs. Essas células foram identificadas pela primeira vez em pessoas com câncer. Mais tarde, investigadores do SCIRC descobriram que elas podem se acumular em alguns sobreviventes de sepse, especialmente naqueles que evoluem mal.
Quatro frentes do programa renovado
A nova bolsa se baseia em quatro anos de trabalho apoiado pela primeira bolsa RM1 do centro, iniciada em 2021. Essa pesquisa anterior mostrou que as anormalidades imunológicas e o comportamento das MDSCs não eram uniformes: variavam entre os pacientes e de acordo com a infecção envolvida.
O programa renovado tem quatro principais áreas de investigação. Os pesquisadores estudarão como os genes das células imunes são regulados, como as células produzem e utilizam energia e como as populações celulares relevantes se desenvolvem a partir de células-tronco na medula óssea. A equipe também trabalhará em ferramentas que possam avaliar a condição dos pacientes em tempo real e investigará tratamentos concebidos para perfis imunológicos específicos.
O esforço terapêutico incluirá imunoterapias e o uso de inteligência artificial para ajudar a identificar medicamentos em potencial. O objetivo é ir além de tratar pacientes gravemente enfermos como um único grupo e, em vez disso, estabelecer maneiras mais rápidas de reconhecer padrões biológicos distintos.
O projeto reúne pesquisadores de cinco faculdades da UF. Seus quatro investigadores principais são Philip A. Efron, diretor do SCIRC e investigador principal responsável pelo contato relativo à bolsa; Michael Kladde, diretor do Center for Epigenetics; Robert Maile, professor associado de cirurgia e codiretor do SCIRC; e Clayton Mathews, chefe de doenças infecciosas e imunologia da College of Veterinary Medicine da UF.
Uma possível rota para ensaios clínicos
O centro espera que a pesquisa renovada produza tanto classificações mais claras dos pacientes quanto ideias práticas para terapias direcionadas. Sua ambição de longo prazo é discutir ensaios clínicos de medicina de precisão em uma futura solicitação de bolsa para programas.
Essa perspectiva depende de transformar os resultados laboratoriais em métodos que possam ser usados durante ou logo após os cuidados intensivos. Identificar quais vias imunológicas estão comprometidas, a gravidade do comprometimento e qual tratamento pode ajudar poderia oferecer aos médicos uma base mais detalhada para decisões depois que um paciente sobrevive à emergência inicial.
O SCIRC também está aproveitando setembro para promover a conscientização pública sobre a sepse. O centro planeja eventos no campus e na comunidade da UF Health durante o mês e está incentivando as pessoas a aprenderem os sinais de alerta da doença. Seus pesquisadores ressaltam que a sepse pode afetar famílias tão facilmente quanto outras grandes emergências médicas, incluindo acidente vascular cerebral e ataque cardíaco.
O apoio do NIH foi concedido formalmente sob o código RM1GM139690. O aviso da bolsa afirma que o trabalho é financiado pelo National Institute of General Medical Sciences e que a responsabilidade pela pesquisa cabe a seus autores, não representando a posição oficial do NIH.