佛罗里达大学获900万美元续期拨款，开展慢性危重病研究

佛罗里达大学脓毒症与危重病研究中心获得了美国国立卫生研究院续期拨款，未来六年总额约为900万美元，research.med.ufl.edu报道。这笔资金将支持一项长期研究的下一阶段工作，旨在了解为何有些患者能从危及生命的疾病中康复，而另一些患者却会持续数月甚至更久的病情。

这笔拨款来自美国国立卫生研究院下属的国家普通医学科学研究所，项目类别为多学科团队协作研究拨款计划（RM1 Collaborative Program Grant for Multidisciplinary Teams）。它将支持一项为期10年的研究计划的第二阶段，研究慢性危重病——即脓毒症、重大创伤或严重烧伤幸存者的身体和生物学功能持续衰退的一种状况。

该中心的研究目标是开发精准医疗方法，帮助医生识别患者各自的免疫功能障碍模式，并为其匹配更合适的治疗方案。

为何康复可能遥不可及

医院护理水平的提高帮助减少了在脓毒症急性期死亡的人数。但挺过最初的危机，并不总意味着恢复健康。有些患者会发展为慢性危重病，可能因此出现长期残疾，并增加出院后一年内的死亡风险。

脓毒症与危重病研究中心的研究人员正在探究，一种有害的免疫记忆是否有助于解释这种长期患病状态。他们的核心理论聚焦于适应不良性训练免疫，即mTRIM。这一过程涉及髓系细胞——一大类白细胞，能够对感染和组织损伤作出早期反应。

免疫记忆通常有助于身体在再次遭遇威胁时作出高效反应。然而在mTRIM中，原有疾病消退后，这些细胞可能仍处于异常状态。这种状态能够维持炎症，同时削弱免疫反应的其他部分。研究人员表示，这些变化包括基因活性以及细胞利用线粒体——负责产生细胞能量的结构——的方式发生持久改变。

该中心还在研究髓源性抑制细胞，即MDSC。这些细胞最初是在癌症患者体内发现的。SCIRC的研究人员后来发现，一些脓毒症幸存者体内会积聚这类细胞，尤其是那些最终预后不佳的患者。

续期研究计划的四个方向

这项新拨款建立在该中心首笔RM1拨款支持的四年研究基础之上，首笔拨款于2021年启动。此前的研究显示，免疫异常和MDSC的行为并不一致：它们会因患者不同以及所涉及的感染不同而发生变化。

续期研究计划包含四个主要研究方向。研究人员将研究免疫细胞基因如何受到调控、这些细胞如何产生和利用能量，以及相关细胞群如何由骨髓中的干细胞发育而来。团队还将开发能够实时评估患者状况的工具，并研究针对特定免疫特征设计的治疗方法。

治疗研究将包括免疫治疗，以及利用人工智能帮助识别潜在药物。其目标是超越将危重病患者视为单一群体的做法，转而建立更快捷的方法，识别不同的生物学模式。

该项目汇集了佛罗里达大学五个学院的研究人员。项目的四位首席研究员分别是：SCIRC主任、该拨款的联系人首席研究员Philip A. Efron；表观遗传学中心主任Michael Kladde；外科学副教授、SCIRC联合主任Robert Maile；以及佛罗里达大学兽医学院传染病与免疫学系主任Clayton Mathews。

通往临床试验的可能路径

该中心希望，续期研究能够带来更清晰的患者分类以及针对性治疗的实际思路。其更长期的目标是在未来申请项目拨款时，讨论精准医疗临床试验的可行性。

这一前景取决于能否将实验室发现转化为可在重症监护期间或之后不久使用的方法。确定哪些免疫通路受到干扰、受影响的程度有多严重，以及哪种治疗可能有效，能够为临床医生在患者挺过最初急症后的决策提供更详细的依据。

SCIRC还利用9月开展活动，提高公众对脓毒症的认识。该中心计划在本月于UF Health举办校园和社区活动，并呼吁人们了解这种疾病的警示信号。其研究人员强调，脓毒症对家庭的影响并不亚于卒中和心脏病发作等其他重大医疗急症。

这项美国国立卫生研究院支持项目的正式拨款编号为RM1GM139690。拨款公告称，该项目由国家普通医学科学研究所资助，研究责任由项目作者承担，并不代表美国国立卫生研究院的官方立场。