La UF recibe una renovación de $9 millones para investigar la enfermedad crítica crónica

El Centro de Investigación sobre Sepsis y Enfermedad Crítica de la Universidad de Florida ha recibido una renovación de una subvención de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) por un valor aproximado de $9 millones durante seis años, informa research.med.ufl.edu. La financiación respaldará la siguiente etapa de un esfuerzo a largo plazo para entender por qué algunos pacientes se recuperan de enfermedades potencialmente mortales mientras que otros siguen enfermos durante meses o más.

La subvención procede del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales de los NIH, a través de su Programa de Subvenciones Colaborativas RM1 para Equipos Multidisciplinarios. Respaldará la segunda fase de un programa de investigación previsto para 10 años que examina la enfermedad crítica crónica, una afección en la que los supervivientes de sepsis, traumatismos graves o quemaduras severas experimentan un deterioro prolongado de sus funciones físicas y biológicas.

El trabajo del centro tiene como objetivo desarrollar enfoques de medicina de precisión que puedan ayudar a los médicos a identificar los patrones individuales de disfunción inmunitaria de los pacientes y asignarles tratamientos más adecuados.

Por qué la recuperación puede seguir siendo inalcanzable

La mejora de la atención hospitalaria ha contribuido a reducir el número de personas que mueren durante la fase aguda de la sepsis. Pero sobrevivir a la crisis inicial no siempre significa recuperar la salud. Algunos pacientes desarrollan una enfermedad crítica crónica, que puede causar una discapacidad permanente y aumentar el riesgo de muerte durante el año posterior al alta hospitalaria.

Los investigadores del SCIRC estudian si una forma dañina de memoria inmunitaria ayuda a explicar esta enfermedad prolongada. Su teoría central se centra en la inmunidad entrenada maladaptativa, o mTRIM. El proceso involucra a las células mieloides, una amplia categoría de glóbulos blancos que responden de forma temprana a las infecciones y al daño tisular.

La memoria inmunitaria normalmente ayuda al organismo a reaccionar con eficacia cuando vuelve a encontrarse con una amenaza. En la mTRIM, sin embargo, las células pueden permanecer en un estado anormal después de que haya pasado la enfermedad original. Ese estado puede mantener la inflamación y, al mismo tiempo, deteriorar otras partes de la respuesta inmunitaria. Los investigadores afirman que estos cambios incluyen alteraciones duraderas en la actividad genética y en la forma en que las células utilizan sus mitocondrias, las estructuras responsables de producir energía celular.

El centro también examina las células supresoras derivadas de mieloides, conocidas como MDSC. Estas células se identificaron por primera vez en personas con cáncer. Posteriormente, los investigadores del SCIRC descubrieron que pueden acumularse en algunos supervivientes de sepsis, especialmente en aquellos que llegan a tener malos resultados.

Cuatro líneas del programa renovado

La nueva subvención se basa en cuatro años de trabajo respaldados por la primera subvención RM1 del centro, que comenzó en 2021. Esa investigación anterior mostró que las anomalías inmunitarias y el comportamiento de las MDSC no eran uniformes: variaban entre los pacientes y según la infección involucrada.

El programa renovado tiene cuatro áreas principales de investigación. Los investigadores estudiarán cómo se regulan los genes de las células inmunitarias, cómo producen y utilizan energía, y cómo se desarrollan las poblaciones celulares pertinentes a partir de células madre en la médula ósea. El equipo también trabajará en herramientas que puedan evaluar el estado de los pacientes en tiempo real e investigará tratamientos diseñados para perfiles inmunitarios específicos.

El esfuerzo terapéutico incluirá inmunoterapias y el uso de inteligencia artificial para ayudar a identificar posibles medicamentos. El objetivo es dejar de tratar a los pacientes en estado crítico como un único grupo y establecer, en cambio, formas más rápidas de reconocer patrones biológicos diferenciados.

El proyecto reúne a investigadores de cinco facultades de la UF. Sus cuatro investigadores principales son Philip A. Efron, director del SCIRC e investigador principal de contacto de la subvención; Michael Kladde, director del Centro de Epigenética; Robert Maile, profesor asociado de cirugía y codirector del SCIRC; y Clayton Mathews, jefe de enfermedades infecciosas e inmunología de la Facultad de Medicina Veterinaria de la UF.

Una posible vía hacia los ensayos clínicos

El centro espera que la investigación renovada produzca tanto clasificaciones más claras de los pacientes como ideas prácticas para terapias dirigidas. Su ambición a más largo plazo es debatir ensayos clínicos de medicina de precisión en una futura solicitud de subvención para un programa.

Esa posibilidad depende de traducir los hallazgos de laboratorio en métodos que puedan utilizarse durante los cuidados intensivos o poco después. Identificar qué vías inmunitarias están alteradas, con qué gravedad se ven afectadas y qué tratamiento podría ayudar proporcionaría a los médicos una base más detallada para tomar decisiones después de que un paciente sobreviva a la emergencia inicial.

El SCIRC también está aprovechando septiembre para fomentar la concienciación pública sobre la sepsis. El centro tiene previsto organizar durante el mes actos en el campus y en la comunidad de UF Health, y anima a la población a conocer las señales de advertencia de la enfermedad. Sus investigadores subrayan que la sepsis puede afectar a las familias con tanta facilidad como otras grandes emergencias médicas, incluidos los accidentes cerebrovasculares y los infartos.

La financiación de los NIH se concede oficialmente bajo el número RM1GM139690. El anuncio de la subvención señala que el trabajo está financiado por el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales y que la responsabilidad de la investigación recae en sus autores, y no representa la posición oficial de los NIH.