ارتباط سكر الرضع بالسرطان لاحقًا

نهاية التقنين، وإشارة إلى السرطان بعد عقود

استخدمت دراسة في PNAS شملت 64,761 بالغًا من UK Biobank انتهاء تقنين السكر البريطاني في سبتمبر 1953 بوصفه تجربة طبيعية لدراسة أول 1,000 يوم من الحياة. لا يتمثل السؤال في ما إذا كان الطعام الحلو غير حكيم على نحو مبهم، بل في ما إذا كانت كمية السكر التي استهلكها الرضيع والطفل الدارج فعليًا—والتي حددها في هذه الحالة تقنين وطني لا ذوق الأسرة—قد تركت أثرًا يمكن قراءته حتى اليوم في معدلات السرطان لدى البالغين، وفي تيلوميرات كريات الدم البيضاء، بل وحتى في الأنظمة الغذائية بعد عقود.

التباين الذي استغله الباحثون صارخ. فقد أظهر الأشخاص الذين وقعت طفولتهم المبكرة في فترة التقنين (~40 غرامًا من السكر يوميًا) لاحقًا معدلات سرطان أقل بكثير في مرحلة البلوغ من الأتراب المولودين بعد أن تضاعل الاستهلاك تقريبًا إلى ~80 غرامًا. ولم يكن ذلك التضاعف انجرافًا ثقافيًا بطيئًا، بل كان نتيجة رفع ضابط من ضوابط زمن الحرب وما بعد الحرب. فعندما انتهى التقنين في سبتمبر 1953، قفز السكر المتاح في يوم الطفل البريطاني من نحو 40 غرامًا إلى نحو 80 غرامًا. وبعد نصف قرن، لا تزال تلك القفزة ظاهرة في أجسام المشاركين في UK Biobank.

تندرج الورقة في PNAS—أي وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم—وتتعامل مع التاريخ بوصفه أداة. فالتوزيع العشوائي لعشرات الآلاف من الرضع على كميات عالية أو منخفضة من السكر سيكون غير أخلاقي. لكن الدولة البريطانية فعلت شيئًا قريبًا من ذلك بالمصادفة: قيّدت السكر، ثم توقفت عن تقييده. وقرر توقيت الميلاد بالنسبة إلى سبتمبر 1953 ما إذا كانت أول 1,000 يوم من حياة الطفل ستجري في ظل الندرة أم في ظل الحصة المضاعفة.

لماذا أول 1,000 يوم

تُعد أول 1,000 يوم من الحياة—أي تقريبًا الفترة الممتدة من بداية الحمل حتى عيد الميلاد الثاني—نافذة تتعامل معها علوم النمو بالفعل بوصفها شديدة القابلية للتشكل على نحو غير عادي. ففيها تكتمل الأعضاء، وتُرسخ نقاط الضبط الأيضية، وتتكون تفضيلات المذاق. وتتخذ الدراسة الجديدة تلك النافذة فترةً للتعرض، وتسأل عما يحدث عندما يكون السكر هو عامل التعرض، مقاسًا لا باستبيان تكرار الطعام الذي يملؤه أحد الوالدين بعد عقود، بل بتقنين وطني طُبق في أنحاء البلاد.

أبقى التقنين الاستهلاك قريبًا من ~40 غرامًا من السكر يوميًا. وبعد انتهاء التقنين، تضاعل الاستهلاك تقريبًا إلى ~80 غرامًا. ولا تدعي الدراسة أن 40 غرامًا هو الهدف المثالي للأطفال، ولا أن 80 غرامًا يمثل إفراطًا عصريًا فريدًا. بل تدعي أن الفرق بين نظامي الحياة المبكرة هذين، والذي فرضته السياسة لا نزوة الأسرة، قسم جيلًا إلى تاريخين مع السكر—وأن هذين التاريخين قسما لاحقًا معدلات السرطان لدى البالغين.

ولأن نقطة الفصل كانت تاريخًا تقويميًا، فإن التصميم يمثل تجربة طبيعية. فقد أمضى الأطفال الذين وقعت طفولتهم المبكرة في فترة التقنين تلك المرحلة التكوينية عند كمية الغرامات الأقل. أما الأتراب المولودون بعد رفع السقف، فأمضوا المرحلة نفسها في عالم كان فيه الاستهلاك قد تضاعل تقريبًا. وبالقرب من نقطة الفصل، كان التعرض جزئيًا. وهذا التدرج هو ما يتيح للمؤلفين الحديث عن أشخاص تعرضوا بالكامل لطفولة مبكرة منخفضة السكر، مقارنةً بأشخاص لم يتعرضوا كذلك.

لا تُعد التجربة الطبيعية تجربة مثالية. فقد ظلت الأسر تختلف في الثروة، وفي الأطعمة الأخرى الموجودة على المائدة، وفي التدخين والعمل والرعاية الطبية لاحقًا. لكن ما يثبته التصميم تقريبًا هو التغير المفاجئ والوطني في السكر نفسه. فـ سبتمبر 1953 ليس استعارة، بل هو الشهر الذي انتهى فيه التقنين، وبالتالي الشهر الذي تغيرت فيه بيئة السكر في الحياة المبكرة لجماعة ولادة كاملة.

أربعة وستون ألف بالغ، وبنك حيوي واحد

استند التحليل إلى 64,761 بالغًا من UK Biobank. ويمثل UK Biobank موردًا طويل الأمد من المتطوعين الذين قدموا عينات دم، وأجابوا عن استبيانات، وسمحوا بمتابعة سجلاتهم الصحية حتى منتصف العمر وما بعده. وهو ليس عيادة للأطفال، بل مستودع لنتائج البالغين. وهذه هي النقطة. فقد حدث التعرض للسكر في مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة، بينما قيس السرطان والتيلوميرات وGranzyme B والأنظمة الغذائية اللاحقة في مرحلة البلوغ.

ويتيح مورد بهذا الحجم احتساب السرطانات النادرة والمحددة الموضع. فـ سرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد ليست تشخيصات يومية. وكذلك ليست المقارنة النظيفة بين سرطانات المستقيم والرئة والبروستاتا والثدي في الفوج نفسه، في مقابل تعرض حدث في الحياة المبكرة ولا يستطيع أي مشارك حي تذكره بدقة غرامًا غرامًا. إن ربط 64,761 سجلًا للبالغين بما إذا كانت طفولة هؤلاء البالغين المبكرة قد وقعت في فترة التقنين هو ما يحول تغيرًا في السياسة من عام 1953 إلى ورقة في PNAS.

المشاركون بالغون. والتعرض ليس، في المقام الأول، عادة تناول الحلوى الحالية، رغم أن تلك العادة يتضح أنها تختلف أيضًا. بل يتمثل التعرض في ما إذا كانت أول 1,000 يوم من الحياة قد حدثت بينما كانت بريطانيا لا تزال تحد السكر بنحو ~40 غرامًا يوميًا، أو بعد رفع الحد وارتفاع الاستهلاك إلى ~80 غرامًا. ويوفر البنك الحيوي الفصول اللاحقة، بينما يوفر التقنين الصفحة الأولى.

معدلات سرطان أقل بكثير لدى البالغين

أظهر الأشخاص الذين وقعت طفولتهم المبكرة في فترة التقنين لاحقًا معدلات سرطان أقل بكثير لدى البالغين من الأتراب المولودين بعد أن تضاعل الاستهلاك تقريبًا. وعبارة أقل بكثير هي ملخص الدراسة للصورة العامة للسرطان، وليست صفة زخرفية أُلحقت بخطر نسبي ضئيل. أما الأرقام الخاصة بمواقع السرطان فهي أكثر تحديدًا.

كان لدى المشاركين المعرضين بالكامل خطر أقل بنحو 69% للإصابة بسرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد. وهذا هو الموقع الأبرز. فقد كان سرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد—أي السرطانات التي تصيب الكبد نفسه والقنوات الصفراوية التي تجري داخله—التشخيصين اللذين سجلا أكبر انخفاض مُبلغ عنه لدى الأشخاص الذين وقعت نافذتهم المبكرة بأكملها تحت التقنين. إن انخفاض الخطر بنسبة 69% ليس خطأ تقريب. بل هو نوع الفارق الذي، إذا ثبت، سيجبر تغذية الأطفال وعلم أوبئة السرطان على التحاور.

وظهرت انخفاضات أيضًا في سرطانات المستقيم والرئة والبروستاتا والثدي. ولا يورد العرض المستخدم هنا نسبة منفصلة لكل موقع من هذه المواقع، لكنه يثبت وجود انخفاضات—بالجمع—في مجموعة من الأعضاء التي لا يجمعها آلية واحدة واضحة. فـ سرطان المستقيم مرض يصيب الجزء الأخير من الأمعاء الغليظة. وسرطان الرئة مرض يصيب مجرى الهواء. وسرطان البروستاتا مرض يصيب الجهاز التناسلي الذكري. وسرطان الثدي مرض يصيب الجهاز التناسلي الأنثوي. إن العثور على انخفاضات في المواقع الأربعة، إضافة إلى انخفاض نحو 69% في سرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد، هو ما يجعل قصة السكر المبكر تبدو بصمة مبكرة جهازية لا فضولًا متعلقًا بعضو واحد.

المقارنة بين الطفولة المبكرة في عصر التقنين والأتراب بعد التقنين. وليست ادعاءً بأن السكر هو السبب الوحيد لهذه السرطانات، ولا أن كل ملعقة محلاة في حضانة حديثة تترجم إلى تغير بنسبة 69%. بل هي ادعاء بأن التعرض بالكامل لأول 1,000 يوم منخفضة السكر—أي عالم ~40 غرامًا من السكر يوميًا—ارتبط بـ معدلات سرطان أقل بكثير لدى البالغين من الولادة في عالم ~80 غرامًا.

التيلوميرات وGranzyme B وساعة بيولوجية أبطأ

لم تكن الإصابة بالسرطان الأثر الوحيد في مرحلة البلوغ. فقد أظهر الأشخاص أنفسهم المعرضون بالكامل أيضًا تيلوميرات أطول في كريات الدم البيضاء (~2.2 سنة أقل من الشيخوخة البيولوجية). وتيلوميرات كريات الدم البيضاء هي الأغطية الواقية على كروموسومات خلايا الدم البيضاء. وهي تقصر مع انقسام الخلايا ومع تقدم الكائنات في العمر. وتُقرأ الأغطية الأطول، في هذا النوع من التحليل، بوصفها عمرًا بيولوجيًا أصغر. وتحول الدراسة الفرق إلى زمن: نحو 2.2 سنة أقل من الشيخوخة البيولوجية لدى الأشخاص الذين وقعت حياتهم المبكرة تحت التقنين.

إنها سنوات قليلة نسبيًا وادعاء كبير بشأن موعد تحديدها. فقد كان الفرق في السكر خلال أول 1,000 يوم. وقيسَت التيلوميرات لدى بالغين من UK Biobank. وتشير الدلالة إلى أن التباين المبكر بين ~40 غرامًا و**~80 غرامًا** يمكن أن يظل قابلًا للرصد في أغطية كروموسومات خلايا الدم البيضاء بعد عقود، بوصفه فارقًا يقارب 2.2 سنة بيولوجية.

كما أظهروا مستويات أقل من Granzyme B. وGranzyme B إنزيم يرتبط بالنشاط السُمّي للخلايا المناعية—أي الآلية التي تستخدمها بعض الخلايا المناعية لقتل الأهداف المتضررة أو المصابة. وتُبلغ الدراسة عن مستوياته بوصفها أقل لدى المجموعة التي تعرضت للتقنين. لكنها لا تشرح، ضمن الحقائق المتاحة، قصة آلية كاملة تمتد من سكر الرضع إلى هذا الإنزيم ثم إلى الورم. وما تفعله هو وضع انخفاض Granzyme B إلى جانب طول تيلوميرات كريات الدم البيضاء وانخفاض معدلات السرطان لدى البالغين بدرجة كبيرة، باعتبارها جزءًا من النمط الظاهري نفسه لدى البالغين الذي يعود إلى السكر المبكر.

وعند جمعها، لا تقتصر البيولوجيا على «أورام أقل». بل هي مجموعة من السمات: تيلوميرات أطول في كريات الدم البيضاء، و**~2.2 سنة أقل من الشيخوخة البيولوجية**، ومستويات أقل من Granzyme B، ومجموعة من الانخفاضات في السرطانات الخاصة بالمواقع، تتصدرها أمراض الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد بنسبة نحو 69%، مع انخفاضات إضافية في سرطانات المستقيم والرئة والبروستاتا والثدي.

المذاق الذي استمر

لم تختلف مجموعات الحياة المبكرة في خلاياها فحسب، بل أظهرت أيضًا أنظمة غذائية تحتوي على سكر أقل بعد عقود. فقد ظل الأشخاص الذين وقعت طفولتهم المبكرة في فترة التقنين يتناولون سكرًا أقل في مرحلة البلوغ، بعد زمن طويل من تحول التقنين إلى حقيقة في كتب التاريخ. وتهم هذه النتيجة لأنها تفصل التفسيرين—ثم تجمعهما من جديد.

يتمثل أحد التفسيرات في البيولوجيا الخالصة: فقد طبعت أول 1,000 يوم الأيض والنبرة المناعية وديناميات التيلوميرات، وأنتجت تلك البصمات فروقًا لاحقة في السرطان بصرف النظر عما أكله الناس بعد ذلك. أما التفسير الآخر فهو سلوكي: فقد درّبت البداية منخفضة السكر تفضيلًا معينًا، واستمر هذا التفضيل، وكانت الأنظمة الغذائية الأقل سكرًا بعد عقود واقيةً بحد ذاتها. ولا تجبر الدراسة، كما يجادل مؤلفها المشارك من كامبريدج، على الاختيار بين التفسيرين، بل تتمسك بكليهما.

لا تستطيع تجربة طبيعية انطلقت من سبتمبر 1953 أن تفصل تمامًا بين فسيولوجيا الطفل النامية وقائمة مشتريات ذلك الطفل لاحقًا. لكنها تستطيع أن تظهر أن الأشخاص أنفسهم الذين أمضوا تلك الأيام الألف عند ~40 غرامًا من السكر يوميًا وصلوا إلى UK Biobank وفي أنظمتهم الغذائية للبالغين سكر أقل، وكذلك مع فروق السرطان والتيلوميرات وGranzyme B الموصوفة آنفًا. ولا تُعد نتيجة النظام الغذائي هامشية، بل هي إحدى الحقائق التي يريد المؤلفون من سياسة تغذية الرضع أن تلاحظها.

ليست العادة متغيرًا لينًا هنا. فإذا كان الحلاوة المبكرة تعلم الحنك، فإن عالم ~80 غرامًا بعد التقنين لم يقدم مزيدًا من السكر في مهد الطفل فحسب، بل قدم أيضًا قالبًا لما ينبغي أن يكون عليه مذاق الطعام الحلو. أما عالم ~40 غرامًا فقدم قالبًا مختلفًا. وبعد عقود، ظلت تلك القوالب تظهر على الطبق. إنها قصة نمو بقدر ما هي قصة أيض.

ما يستطيع خفض السكر لدى البالغين مضاهاة وما لا يستطيع

حذّر المؤلف المشارك من كامبريدج، ويلونغ تشانغ، من أن خفض السكر لدى البالغين يظل مفيدًا لكنه قد لا يضاهي حجم الأثر في الحياة المبكرة. وهذه هي الجملة التي تمنع قراءة الورقة بوصفها دعوة إلى الاستسلام. فلا يزال خفض السكر في مرحلة البلوغ يستحق القيام به. لكن تحذير تشانغ هو أن تلك التخفيضات اللاحقة قد لا تضاهي حجم الأثر المرتبط بـ أول 1,000 يوم. ووفقًا لهذه الأدلة، فإن النافذة المبكرة أكبر.

وهو يجادل بأن البصمة البيولوجية والتفضيلات الغذائية المستمرة كلتيهما مهمتان لسياسة تغذية الرضع. كلتاهما. فـ البصمة البيولوجية هي قصة الخلايا والسرطان: التيلوميرات وGranzyme B وسرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد والمستقيم والرئة والبروستاتا والثدي. أما التفضيلات الغذائية المستمرة فهي الأنظمة الغذائية الأقل سكرًا بعد عقود. والسياسة التي لا تفعل سوى إلقاء المحاضرات على البالغين بشأن الحلوى تصل، في هذا التصور، بعد انغلاق النافذة الأقوى. والسياسة التي تتحدث فقط عن تغذية الرضع من دون ملاحظة استمرار الأذواق المبكرة ستفوت النصف الآخر.

ينتمي تشانغ إلى كامبريدج، ودوره مؤلف مشارك. وتحذيره ليس رفضًا لسلوك البالغين، ولا ادعاءً بأن سكر الرضع قدر مكتوب في جين واحد. إنه ادعاء يتعلق بالحجم: يبدو أن التباين في الحياة المبكرة بين ~40 غرامًا و**~80 غرامًا** أكبر مما يحققه ضبط النفس لدى البالغين عادةً، وأن أسبابه تبدو مزيجًا من البيولوجيا والعادة.

أما الأثر العملي فهو غير مريح في ثقافة تتعامل مع السكر باعتباره مشكلة إرادة لدى الكبار. فإذا كان خفض السكر لدى البالغين لا يزال مفيدًا لكنه قد لا يضاهي حجم الأثر في الحياة المبكرة، فإن الأداة الأعلى مردودًا ليست جولة أخرى من النصائح للبالغين، بل السكر الذي يصل إلى الطفل خلال تلك الأيام الألف. وتضع حجة تشانغ تلك الأداة في أيدي سياسة تغذية الرضع، لا في أيدي الآباء الأفراد الذين يرتجلون أمام رفوف المتجر فقط.

ما الذي يمكن للتقنين أن يعلمه للعيادة

انتهى تقنين السكر البريطاني في سبتمبر 1953. وهذا التاريخ هو نقطة التحول. فقبل ذلك، كان النظام الغذائي المبكر للطفل محددًا بنحو 40 غرامًا من السكر يوميًا. وبعده، تضاعل الاستهلاك تقريبًا إلى ~80 غرامًا. ويتعامل تحليل في PNAS شمل 64,761 بالغًا من UK Biobank مع نقطة التحول تلك بوصفها تجربة طبيعية على أول 1,000 يوم من الحياة.

وتتسق الصورة لدى البالغين على الجانب منخفض السكر من نقطة التحول عبر مجالات عدة. فقد كانت معدلات السرطان لدى البالغين أقل بكثير. وكان لدى المشاركين المعرضين بالكامل خطر أقل بنحو 69% للإصابة بـ سرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد، مع انخفاضات أيضًا في سرطانات المستقيم والرئة والبروستاتا والثدي. وكانت لديهم تيلوميرات أطول في كريات الدم البيضاء، بما يعادل نحو 2.2 سنة أقل من الشيخوخة البيولوجية. وكانت لديهم مستويات أقل من Granzyme B. كما ظلوا يتناولون سكرًا أقل بعد عقود.

ولا تمثل أي من هذه الحقائق تجربة عشوائية لحليب الأطفال، ولا تمنح ترخيصًا لاختراع هدف دقيق لكمية الغرامات لدى الأطفال يتجاوز ~40 غرامًا و**~80 غرامًا** التاريخيتين اللتين أوجدهما التقنين وانتهاؤه. لكنها مجتمعةً تشكل حجة مفادها أن السكر المبكر ليس مجرد مشكلة أسنان، ولا مجرد مشكلة وزن في الطفولة. بل هو عامل محتمل في السرطان اللاحق، والعمر البيولوجي اللاحق، والشهية اللاحقة.

إن سياسة تغذية الرضع هي الجمهور الذي يشير إليه تشانغ. فإذا كانت البصمة البيولوجية والتفضيلات الغذائية المستمرة مهمتين كلتاهما، فإن السكر الذي يصل إلى الرضيع خلال تلك الأيام الألف يصبح موضوعًا للسياسة، لا مجرد أسلوب في التربية. ولم يُصمم التقنين البريطاني قط ليكون برنامجًا للوقاية من السرطان. لكنه، في قراءة PNAS هذه لـ UK Biobank، تصرف كما لو كان كذلك.

ولا تسمي الدراسة جرعة آمنة لدى البالغين تمحو بداية مبكرة عند ~80 غرامًا. بل يسير تحذير تشانغ في الاتجاه الآخر: خفض السكر لدى البالغين لا يزال مفيدًا، لكنه قد لا يضاهي حجم الأثر في الحياة المبكرة. وبالنسبة إلى الأطباء ومؤلفي إرشادات التغذية وكل من يكتب قواعد لما يدخل فم الرضيع، فهذه هي الخلاصة العملية لتغير في السياسة وقع في سبتمبر 1953، وقيس في حياة 64,761 بالغًا: السكر الذي يصل خلال أول 1,000 يوم هو السكر الأصعب في الإفلات من أثره.

وتقدم مجموعة المعرضين بالكامل أوضح مثال. فقد وقعت طفولتهم المبكرة بأكملها تحت التقنين. وكان خطر إصابتهم لاحقًا بـ سرطانات الكبد والقنوات الصفراوية داخل الكبد أقل بنحو 69%. وتشير انخفاضاتهم الأخرى في السرطان، وتيلوميراتهم الأطول في كريات الدم البيضاء، ومستويات Granzyme B الأقل لديهم، وأنظمتهم الغذائية الأقل سكرًا بعد عقود، كلها في الاتجاه نفسه. أما الأتراب المولودون بعد التضاعف إلى ~80 غرامًا فيقفون على الجانب الآخر من ذلك الخط. وبين هاتين المجموعتين تقع الحجة التي تطرحها ورقة PNAS هذه: سكر الرضع ليس فصلًا مغلقًا من الطفولة، بل فصل يبدو أن معدلات السرطان لدى البالغين لا تزال تقرؤه.