अध्ययन में पाया गया कि SORLA चूहों को टाउ से संबंधित मस्तिष्क क्षति से बचाता है

SciTechDaily की रिपोर्ट के अनुसार, एक ऐसा प्रोटीन जो मस्तिष्क को टाउ से संबंधित क्षति से बचाता हुआ प्रतीत होता है, उसने चूहों को अल्ज़ाइमर रोग से जुड़ी कई विशेषताओं से बचाया। इन निष्कर्षों से यह संभावना उभरती है कि SORLA का स्तर बढ़ाना आगे चलकर अल्ज़ाइमर और अन्य टाउपैथीज़ के उपचार की रणनीति बन सकता है, हालांकि अब तक यह काम चूहों पर ही किया गया है।

Sanford Burnham Prebys के शोधकर्ताओं ने अध्ययन किया कि जब चूहों में SORLA की मात्रा सामान्य से असामान्य रूप से अधिक या कम होती है, तो क्या होता है। Science Advances में 17 जुलाई 2026 को प्रकाशित उनके परिणामों से पता चला कि अतिरिक्त SORLA ने टाउ के जमाव, मस्तिष्क के क्षरण और संज्ञानात्मक क्षमता में कमी से जुड़े कुछ बदलावों को कम किया। इस प्रोटीन को हटा देने पर इसका उलटा प्रभाव पड़ा और रोग से संबंधित क्षति बढ़ गई।

अल्ज़ाइमर रोग में टाउ क्यों महत्वपूर्ण है

टाउ का एक महत्वपूर्ण सामान्य कार्य होता है। यह माइक्रोट्यूब्यूल्स नामक सूक्ष्म संरचनाओं को स्थिर करके तंत्रिका कोशिकाओं के आंतरिक ढांचे को बनाए रखने में मदद करता है। ये संरचनाएं पूरे मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र में न्यूरॉन्स के आकार और संगठन को बनाए रखने में सहायक होती हैं।

जब इस प्रोटीन में बदलाव आता है और यह तंत्रिका कोशिकाओं के भीतर गुच्छों के रूप में जमा होने लगता है, तब यह हानिकारक बन जाता है। ये टाउ-गुच्छे न्यूरॉन्स के क्षय और मृत्यु के साथ-साथ स्मृति और सोचने की अन्य क्षमताओं में समस्याओं से जुड़े होते हैं। इस प्रक्रिया से पहचाने जाने वाले रोगों के समूह को टाउपैथीज़ कहा जाता है, जिसमें अल्ज़ाइमर रोग सबसे जाने-पहचाने उदाहरणों में से एक है।

Sanford Burnham Prebys की टीम ने शुरुआत उन चूहों को आपस में मिलाकर की, जिन्हें अतिरिक्त मानव SORLA बनाने के लिए आनुवंशिक रूप से तैयार किया गया था, और उन चूहों को, जिनमें उम्र बढ़ने के साथ टाउ-गुच्छे विकसित होते हैं। रोग-मॉडल वाले इन जानवरों में आम तौर पर मस्तिष्क के ऊतक सिकुड़ते हैं और संज्ञानात्मक कठिनाइयां पैदा होती हैं। एक अलग प्रयोग में शोधकर्ताओं ने उन चूहों की जांच की, जिनमें Sorl1 जीन नहीं था। यही जीन SORLA बनाने के निर्देश देता है।

इस दूसरे मॉडल की मनुष्यों के लिए भी प्रासंगिकता है, क्योंकि कुछ लोगों में ऐसे उत्परिवर्तन होते हैं जो इसी जीन को निष्क्रिय कर देते हैं। अतिरिक्त SORLA वाले जानवरों की तुलना इसके बिना वाले जानवरों से करके शोधकर्ता यह जांच सके कि प्रोटीन की मौजूदगी सुरक्षा से जुड़ी थी या नहीं, न कि केवल स्वस्थ ऊतक से।

सुरक्षा टाउ के गुच्छों से आगे तक पहुंची

प्रयोगों से संकेत मिला कि SORLA का अधिक स्तर टाउ से संबंधित क्षति के कई चरणों में बाधा डालता है। इससे हाइपरफॉस्फोराइलेशन कम हुआ—यह एक रासायनिक बदलाव है, जिसमें अत्यधिक मात्रा में फॉस्फेट समूह टाउ से जुड़ जाते हैं। अतिरिक्त प्रोटीन ने टाउ की “बीज” बनाने की क्षमता को भी सीमित किया—ये असामान्य टुकड़े अधिक टाउ को आकर्षित करते हैं और बड़े समुच्चयों के बनने में मदद करते हैं।

इन प्रभावों का दायरा केवल गुच्छों तक सीमित नहीं था। अधिक SORLA वाले चूहों में अधिक सिनेप्स बचे रहे—ये वे संपर्क-बिंदु हैं जो न्यूरॉन्स को एक-दूसरे से संवाद करने देते हैं। उन्होंने सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी को भी बनाए रखा, यानी इन संपर्कों की वह क्षमता, जिसके तहत मस्तिष्क सूचनाओं को संसाधित करने और उनके अनुसार खुद को ढालने के दौरान उनमें बदलाव आ सकता है।

इस सुरक्षा के संभावित तरीके की जांच के लिए शोधकर्ताओं ने कई आणविक विधियों का इस्तेमाल किया। उन्होंने प्रोटीनों को मापा, जीन की गतिविधि की जांच की और मस्तिष्क के ऊतकों में RNA तथा प्रोटीनों के वितरण का मानचित्र बनाया। RNA में वे निर्देश होते हैं, जिनका इस्तेमाल कोशिकाएं प्रोटीन बनाने के लिए करती हैं। इसलिए इन विश्लेषणों से आणविक तंत्र और उन कोशिकाओं, दोनों के बारे में जानकारी मिली जिनमें यह सक्रिय था।

परिणामों से संकेत मिला कि SORLA ने सिनेप्स में प्रोटीन उत्पादन से जुड़े रोग-सम्बंधी व्यवधानों को रोका। इसने ग्लियल कोशिकाओं में टाउपैथी के बिगड़ने से जुड़े जीन-गतिविधि पैटर्न को भी कम किया। ग्लिया न्यूरॉन्स को सहारा देती हैं, उनका पोषण करती हैं और उनकी रक्षा करती हैं। इसका अर्थ है कि प्रोटीन का प्रभाव केवल न्यूरॉन्स तक सीमित न रहकर मस्तिष्क के व्यापक वातावरण से जुड़ा हो सकता है।

भविष्य के उपचारों की एक संभावित राह

अल्ज़ाइमर अनुसंधान में SORLA पहले से ही रुचि का विषय रहा है, क्योंकि पिछले अध्ययनों में इसका संबंध अमाइलॉइड बीटा से जोड़ा गया है। अमाइलॉइड बीटा इस रोग में बनने वाले एक अन्य प्रमुख प्रकार के जमाव का प्रोटीन है। शोधकर्ताओं के अनुसार, पर्याप्त प्रमाणों से संकेत मिला है कि SORLA अमाइलॉइड बीटा के उत्पादन और जमाव को कम कर सकता है। हालांकि, टाउ के साथ इसका संबंध कहीं कम स्पष्ट रहा था।

SORLA-विहीन चूहों से जुड़े प्रयोगों से एक और संभावित सुराग मिला। इन जानवरों में प्लेक्सिन-B परिवार के एक रिसेप्टर की गतिविधि बढ़ी हुई थी, खासकर ग्लियल प्रतिक्रियाओं के संदर्भ में। चूंकि ऐसी दवाएं पहले से मौजूद हैं जो इस रिसेप्टर समूह को लक्ष्य बनाती हैं, इसलिए शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि भविष्य में इनमें से कुछ को टाउ से संबंधित डिमेंशिया के लिए जांचा जा सकता है।

एक प्रस्तावित तरीका यह होगा कि ग्लियल कोशिकाओं की अत्यधिक सक्रियता को कम किया जाए और यह निर्धारित किया जाए कि क्या इससे टाउपैथीज़ में दिखने वाले कुछ जैविक बदलावों को उलटा जा सकता है। यह अभी शोध की एक संभावना है, स्थापित उपचार नहीं, और यह अध्ययन यह नहीं दिखाता कि SORLA बढ़ाने वाली दवाएं मनुष्यों में सुरक्षित या प्रभावी हैं।

टीम अब यह जांचने की योजना बना रही है कि SORLA का स्तर बढ़ाने या घटाने पर मानव कोशिकाओं के विभिन्न प्रकार किस तरह प्रतिक्रिया देते हैं। भविष्य के प्रयोगों में मानव न्यूरॉन्स या ग्लियल कोशिकाओं को चूहों के मस्तिष्क में प्रत्यारोपित किया जा सकता है और विशिष्ट SORLA उत्परिवर्तनों के प्रभावों की जांच की जा सकती है। शोधकर्ताओं का कहना है कि इससे केवल चूहों की कोशिकाओं का इस्तेमाल करने वाले प्रयोगों की तुलना में मानव रोग का अधिक निकट मॉडल मिल सकता है।

इस अध्ययन को National Institutes of Health, National Cancer Institute और National Institute on Aging से समर्थन मिला।