کینسر CAR-T نے گٹھیا کو معافی میں ڈال دیا

Charité کے برلن میں موجود محققین نے شدید، علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں مبتلا چھ افراد پر CD19 CAR T-cell تھراپی آزمائی؛ ScienceDaily نے 29 اگست کی تاریخ والے Nature Medicine کے مقالے کی بنیاد پر اسے دنیا کا پہلا ایسا آزمائشی مطالعہ قرار دے کر رپورٹ کیا۔ یہ کام روزانہ کھانے والی کوئی نئی گولی متعارف نہیں کراتا۔ اس میں کینسر کے لیے تیار کیے گئے زندہ خلیوں کے علاج کو استعمال کرتے ہوئے یہ دیکھا گیا ہے کہ آیا CD19 سے نشان زدہ B خلیوں کو تلاش کرنے کی یہی حکمتِ عملی اس جوڑوں کی بیماری کو خاموش کر سکتی ہے جو پہلے ہی زیادہ سے زیادہ آٹھ ہدفی یا حیاتیاتی علاج کو ایک دہائی کے دوران شکست دے چکی تھی۔

پہلا نتیجہ چھوٹا، مختصر اور بیماری کے حوالے سے پہلے مطالعے کے لیے غیر معمولی طور پر واضح ہے۔ تمام چھ مریضوں میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی۔ ایک سال تک کے فالو اَپ میں تین افراد ادویات کے بغیر معافی میں رہے۔ تبدیل شدہ خلیے ہڈی کے گودے، لمف نوڈز اور جوڑوں کے بافتوں میں موجود B خلیوں تک پہنچے۔ خودکار ضدِ اجسام کم ہوئے۔ چیچک اور تشنج کے خلاف ویکسین کی اینٹی باڈیز برقرار رہیں۔ اس پہلے گروہ میں حفاظت کے لحاظ سے صرف عارضی ہلکے سے درمیانے درجے کا سائٹو کائن ریلیز سنڈروم دیکھا گیا۔ شدید اعصابی واقعات نہیں ہوئے۔ ایک مریض کی بیماری ادویات کے بغیر ابتدائی عرصہ گزرنے کے بعد دوبارہ لوٹ آئی۔ دوسرے مرحلے میں مزید دس مریض شامل کیے جائیں گے اور CAR T کا موازنہ منظور شدہ B-cell دوا سے کیا جائے گا۔ Kyverna نے مطالعے کی معاونت کی، مگر اسے ڈیزائن یا اس کا تجزیہ نہیں کیا۔

یہ وہ حقائق ہیں جو Nature Medicine کے مقالے نے، جیسا کہ ScienceDaily نے 29 اگست کو رپورٹ کیا، سامنے رکھے ہیں۔ اس تحریر کا باقی حصہ انہی تک محدود رہے گا: کن افراد کا علاج کیا گیا، ایک ہی بار انفیوژن کیسے تیار کیا گیا، انجینئر کیے گئے خلیے کہاں پہنچے، کیا برقرار رہا اور کیا نہیں، اور اگلا قدم اس دعوے کے بجائے ایک بڑا تقابلی آزمائشی مطالعہ کیوں ہے کہ گٹھیا حل ہو چکا ہے۔

پہلا آزمائشی مطالعہ، چھ مریض، ایک شہر

محققین برلن میں Charité سے تعلق رکھتے ہیں۔ بیماری ریمیٹائڈ آرتھرائٹس ہے جو شدید بھی ہے اور علاج سے مزاحم بھی۔ مداخلت CD19 CAR T-cell تھراپی ہے۔ گروہ چھ افراد پر مشتمل ہے۔ نتیجہ پیش کرنے والا مقالہ Nature Medicine میں 29 اگست کی تاریخ کے ساتھ شائع ہوا۔ عام قارئین کے سامنے یہ آزمائش رکھنے والی رپورٹ ScienceDaily کی ہے۔

دنیا کا پہلا ایسا آزمائشی مطالعہ ایک محتاط اور درست تعبیر ہے۔ اس کا مطلب یہ نہیں کہ کسی انسان کو CAR T خلیے پہلی بار دیے گئے ہیں۔ اس کا مطلب یہ بھی نہیں کہ CD19 کو پہلی بار ہدف بنایا گیا ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ شدید، علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں کینسر کے لیے تیار کی گئی اس CAR T-cell تھراپی کا یہ پہلا آزمائشی مطالعہ ہے۔ جدت بیماری میں ہے، ریسپٹر میں نہیں۔ آنکولوجی میں مہلک B-lineage خلیوں کو تلاش کرنے کے لیے استعمال ہونے والا یہی CD19 نشان یہاں ریمیٹائڈ آرتھرائٹس کے بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں کو تلاش کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔

چھ افراد کی تعداد انسانوں پر پہلے مطالعے کے لیے مناسب ہے، آبادی کے لیے نہیں۔ اس حجم کا آزمائشی مطالعہ یہ دکھا سکتا ہے کہ بیماری کی سرگرمی کم ہوتی ہے یا نہیں، ایک ہی بار انفیوژن ممکن ہے یا نہیں، انجینئر کیے گئے خلیے متعلقہ بافتوں تک پہنچتے ہیں یا نہیں، اور ابتدائی حفاظتی صورتِ حال قابلِ برداشت ہے یا نہیں۔ لیکن یہ طے نہیں کر سکتا کہ ادویات کے بغیر معافی کتنی بار برقرار رہے گی، یا CAR T کا موازنہ منظور شدہ B-cell دوا سے کیسے ہوگا۔ یہی موازنہ دوسرے مرحلے کی ذمہ داری ہے۔

تین خواتین، تین مرد، ناکام ادویات کی ایک دہائی

چھ مریضوں میں تین خواتین اور تین مرد شامل تھے۔ ان کی عمریں 31 سے 69 سال تک تھیں۔ یہ حد اس لیے اہم ہے کہ ریمیٹائڈ آرتھرائٹس صرف کلینک میں آنے والے سب سے عمر رسیدہ مریضوں کی بیماری نہیں۔ 31 سالہ اور 69 سالہ شخص، دونوں کافی ناکام ادویات کے بعد اسی علاج سے مزاحمت کی دیوار تک پہنچ سکتے ہیں۔ اس گروہ میں یہ دیوار ایک دہائی کے دوران تعمیر ہوئی، اور اس میں ہدفی یا حیاتیاتی علاج شامل تھے۔ بعض مریض زیادہ سے زیادہ آٹھ ایسے علاج ناکام کر چکے تھے۔

علاج سے مزاحم کوئی معمولی صفت نہیں۔ اس کا مطلب ہے کہ بیماری جدید علاج کے پورے ذخیرے سے گزر چکی تھی۔ ہدفی اور حیاتیاتی علاج وہ ادویات ہیں جن کی طرف ریمیٹولوجی اس وقت رجوع کرتی ہے جب پرانا اور وسیع مدافعتی دباؤ کافی نہ ہو۔ ایک دہائی کے دوران زیادہ سے زیادہ آٹھ علاج ناکام ہونا کسی ایک خراب سال کی کہانی نہیں بلکہ ایک مکمل طبی پس منظر ہے۔ Charité کی ٹیم نے ایسے افراد کو شامل نہیں کیا جن کا کبھی علاج نہ ہوا ہو۔ انہوں نے ایسے افراد کو شامل کیا جن کے لیے موجودہ علاج کی سیڑھی کے زینے ختم ہو چکے تھے۔

صنفی تقسیم برابر ہے: تین خواتین اور تین مرد۔ عمروں کی حد وسیع ہے: 31 سے 69 سال۔ یہی دونوں حقائق وہ مکمل آبادیاتی تصویر ہیں جو ScienceDaily کی Nature Medicine سے لی گئی رپورٹ فراہم کرتی ہے۔ اس سے آگے کوئی تفصیل موجود نہیں۔ معلوم یہ ہے کہ چھوں افراد کو شدید، علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس تھا، اور ان کے علاج کا اگلا جملہ کوئی اور روایتی حیاتیاتی دوا نہیں تھا۔ وہ ان کے اپنے T خلیوں کا CD19 کو تلاش کرنے کے لیے تبدیل کیا گیا ایک ہی بار انفیوژن تھا۔

جمع کرنا، انجینئر کرنا، تیاری کرنا، ایک بار انفیوژن دینا

یہ عمل ایک سلسلہ ہے، پلنگ کے پاس رکھی کسی بوتل کا نام نہیں۔ ڈاکٹروں نے ہر مریض کے T خلیے جمع کیے۔ ان خلیوں کو بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں پر CD19 نشان تلاش کرنے کے لیے انجینئر کیا گیا۔ اس کے بعد مریضوں کو مختصر تیاری والی کیموتھراپی دی گئی۔ پھر ایک ہی بار انفیوژن کیا گیا۔

ہر مرحلے کا اپنا مقصد ہے۔ خلیے جمع کرنے سے تیار ہونے والی چیز خود مریض کے خلیوں پر مبنی بنتی ہے: جو T خلیے واپس دیے جائیں گے وہ مریض کے اپنے ہیں، کسی عطیہ دہندہ کے نہیں۔ انجینئرنگ ہی ان T خلیوں کو CAR T خلیوں میں تبدیل کرتی ہے۔ کائمیریک اینٹی جن ریسپٹر ہی وہ “CAR” ہے۔ یہ وہ ہدایت ہے جو خلیے کو CD19 تلاش کرنے کے لیے کہتی ہے، جو اس آرتھرائٹس کے بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں کی سطح پر موجود نشان ہے۔ اس پروٹوکول میں تیاری والی کیموتھراپی مختصر ہے۔ اس کا مقصد جگہ خالی کرنا ہے تاکہ اندر آنے والی خلیاتی مصنوعات بڑھ سکیں۔ خود انفیوژن ایک ہی بار کیا جاتا ہے۔ رپورٹ کے مطابق اس آزمائش میں علاج جاری رکھنے کا کوئی باقاعدہ شیڈول نہیں۔ زندہ دوا کی ایک ہی بار ترسیل ہے۔

یہ ایک ہی بار انفیوژن پوری کہانی کا مرکزی نکتہ ہے۔ کینسر کا CAR T اس لیے مشہور اور خوف کا باعث ہے کہ یہ گولیوں کا کورس نہیں۔ یہ ایک مرتبہ دی جانے والی خلیاتی دوا ہے۔ برلن کے گروہ نے ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں بھی یہی منطق استعمال کی۔ خلیے جمع کریں۔ انہیں CD19 تلاش کرنے کے لیے انجینئر کریں۔ مختصر تیاری والی کیموتھراپی دیں۔ ایک بار انفیوژن کریں۔ پھر بیماری کی سرگرمی، خودکار ضدِ اجسام، ویکسین کی اینٹی باڈیز، بافتوں اور حفاظت کا مشاہدہ کریں۔

Nature Medicine کی رپورٹ میں، جیسا کہ ScienceDaily نے اسے بیان کیا، اضافی خوراکوں، بوسٹر انفیوژن یا دوسری مصنوعات کا کوئی ذکر نہیں۔ زیرِ آزمائش علاج CD19 CAR T-cell تھراپی ہے، جو مختصر تیاری والی کیموتھراپی کے بعد ایک ہی بار انفیوژن کی صورت میں دی گئی اور ہر مریض کے T خلیوں سے تیار کی گئی۔

CD19 کیوں، اور اس تلاش کا ہدف کیا ہے

CD19 نشان ہے۔ شکار بیماری پیدا کرنے والے B خلیے ہیں۔ ریمیٹائڈ آرتھرائٹس صرف سوجے ہوئے جوڑوں کی کہانی نہیں۔ یہ ایسے مدافعتی نظام کی کہانی ہے جس نے غلط سبق سیکھ لیا ہے، اور B خلیے اس سبق کا حصہ ہیں۔ وہ اینٹی جن پیش کر سکتے ہیں، سوزش کو برقرار رکھ سکتے ہیں اور خودکار ضدِ اجسام پیدا کر سکتے ہیں۔ CD19 کو تلاش کرنے والی تھراپی صرف درد کے خلاف نہیں بلکہ اس B-cell حصے کے خلاف کارروائی کرتی ہے۔

Charité کے محققین نے اس آزمائش کے لیے کوئی نیا نشان ایجاد نہیں کیا۔ انہوں نے CD19 استعمال کیا، وہی ہدف جسے CAR T-cell تھراپی پہلے ہی B-cell کینسرز میں استعمال کرتی ہے۔ اہم جملہ وہ ہے جو ریسپٹر کو بیماری کے ساتھ جوڑتا ہے: T خلیوں کو بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں پر موجود CD19 نشان تلاش کرنے کے لیے انجینئر کیا گیا۔ یہ انجینئرنگ کینسر کے ایک آلے کو خودکار مدافعتی بیماری کے ماحول میں منتقل کرنا ہے۔ دنیا کا پہلا ایسا آزمائشی مطالعہ اس منتقلی کو شدید، علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں باقاعدہ آزمائش کے ذریعے پرکھنے کا پہلا موقع ہے۔

اگر تبدیل شدہ خلیے خون کی گردش سے کبھی باہر نہ نکلتے تو کہانی نامکمل رہتی۔ وہ وہیں نہیں رکے۔ رپورٹ کے مطابق تبدیل شدہ خلیے ہڈی کے گودے، لمف نوڈز اور جوڑوں کے بافتوں میں موجود B خلیوں تک پہنچے۔ یہ تینوں مقامات محض سجاوٹی تفصیل نہیں۔ ہڈی کا گودا وہ جگہ ہے جہاں B-lineage خلیے بنتے ہیں اور جہاں ان میں سے کچھ برقرار رہتے ہیں۔ لمف نوڈز وہ مقامات ہیں جہاں مدافعتی گفتگو منظم ہوتی ہے۔ جوڑوں کے بافتے وہ جگہ ہیں جہاں ریمیٹائڈ آرتھرائٹس اپنا نمایاں نقصان پہنچاتا ہے۔ ایسا CD19 CAR T علاج جو تینوں مقامات تک پہنچے، بیماری کے جغرافیے کو تلاش کرتا ہے، صرف کسی آسان رگ کو نہیں۔

تمام چھ افراد میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی

ایک ہی بار انفیوژن کے بعد تمام چھ افراد میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی۔ یہ بنیادی طبی نتیجہ ہے، اور چھوٹے سے گروہ میں سب کا نتیجہ ایک ہی سمت میں ہے۔ ہر مریض کی حالت ایک ہی سمت میں بدلی۔ یہ آزمائش اب بھی اپنی نوعیت کی دنیا کی پہلی ہے، اب بھی صرف چھ افراد پر مشتمل ہے، اور فالو اَپ اب بھی ایک سال تک کا ہے۔ چھ افراد میں یکساں بہتری اگلے ساٹھ افراد کے لیے ضمانت نہیں۔ تاہم یہی وہ وجہ ہے جس کے باعث یہ مقالہ لکھا گیا ہے۔

ادویات کے بغیر معافی بیماری کی سرگرمی میں کمی سے زیادہ سخت دعویٰ ہے۔ ایک سال تک کے فالو اَپ میں تین افراد ادویات کے بغیر معافی میں رہے۔ دوسرے لفظوں میں نصف گروہ نے نہ صرف بہتری دکھائی بلکہ ان ادویات سے بھی دور رہے جنہوں نے پچھلی دہائی کو متعین کیا تھا۔ باقی نصف کو یکساں طور پر ناکام قرار نہیں دیا گیا۔ تمام چھ افراد میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی۔ فرق بہتری اور پائیدار، ادویات سے پاک خاموشی کے درمیان ہے۔

ایک مریض کی بیماری ادویات کے بغیر ابتدائی عرصہ گزرنے کے بعد دوبارہ لوٹ آئی۔ یہ جملہ ان تین افراد کے ساتھ رکھا گیا ہے جو ادویات کے بغیر معافی میں رہے، اور نتیجے کو سب کے لیے علاج سمجھنے سے روکتا ہے۔ معافی واقع ہوئی۔ تین افراد میں ایک سال تک کے فالو اَپ کے دوران معافی برقرار رہی۔ ایک شخص میں ادویات کے بغیر حاصل ہونے کے بعد معافی ختم بھی ہوئی۔ پہلے آزمائشی مطالعے میں دونوں نتائج موجود ہیں۔

عمروں کی حد، 31 سے 69 سال، اور صنفی تقسیم، تین خواتین اور تین مرد، رپورٹ میں ہر مریض کے لحاظ سے الگ الگ بیان نہیں کی گئی۔ عوام کے سامنے موجود حقائق گروہ کی سطح کے حقائق ہیں۔ چھ افراد کا علاج ہوا۔ چھوں میں بہتری آئی۔ تین افراد ایک سال تک کے فالو اَپ میں ادویات کے بغیر معافی میں رہے۔ ایک شخص ادویات کے بغیر ابتدائی عرصہ گزرنے کے بعد دوبارہ بیمار ہوا۔ یہی اعداد ہیں۔ اس کے علاوہ کوئی اعداد گھڑنے کی ضرورت نہیں۔

خودکار ضدِ اجسام کم ہوئے، ویکسین کی اینٹی باڈیز برقرار رہیں

دو اینٹی باڈی نتائج ایک ساتھ سامنے آتے ہیں، مگر انہیں ایک ہی بات نہیں سمجھنا چاہیے۔ خودکار ضدِ اجسام کم ہوئے۔ چیچک اور تشنج کے خلاف ویکسین کی اینٹی باڈیز برقرار رہیں۔

خودکار ضدِ اجسام غلط سمت میں چل پڑنے والے مدافعتی نظام کا خون میں ظاہر ہونے والا نشان ہیں۔ ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں وہ بیماری کا حصہ ہیں، ضمنی تفصیل نہیں۔ CD19 CAR T-cell تھراپی کے بعد ان میں کمی اس بات سے مطابقت رکھتی ہے کہ تلاش بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں تک پہنچی۔ اسی علاج نے انہی مریضوں میں اس حفاظتی مدافعتی یادداشت کو مکمل طور پر ختم نہیں کیا جس کا رپورٹ نے نام لیا ہے۔ چیچک اور تشنج کے خلاف اینٹی باڈیز برقرار رہیں۔

یہ 29 اگست کے مقالے کی مدافعتیاتی باریکی ہے۔ B-cell حصے کو ختم کرنا جو گٹھیا کو چلا رہا ہے، اس پہلے ڈیٹا سیٹ میں، ان دو نامزد جراثیم کے خلاف ویکسین سے پیدا شدہ تحفظ مٹانے کے مترادف نہیں۔ رپورٹ چیچک اور تشنج کے علاوہ ویکسینوں کی فہرست میں اضافہ نہیں کرتی۔ اس میں ٹائٹرز، فیصد یا تیسری ویکسین کے اعداد نہیں دیے گئے۔ جو کچھ دیا گیا ہے وہ تقابل ہے: بیماری سے وابستہ اینٹی باڈیز کم ہوئیں، جبکہ ان دو ویکسینوں کی اینٹی باڈیز موجود رہیں۔

بافتوں کے نتائج سیرولوجی کے ساتھ رکھے گئے ہیں۔ تبدیل شدہ خلیے ہڈی کے گودے، لمف نوڈز اور جوڑوں کے بافتوں میں موجود B خلیوں تک پہنچے۔ خودکار ضدِ اجسام خون اور بیماری کا اشارہ ہیں۔ یہ تین بافتے جسمانی مقام کا اشارہ ہیں۔ مل کر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایک ہی بار انفیوژن صرف لیبارٹری کا تصور نہیں رہا۔ انجینئر کیے گئے T خلیے وہاں موجود CD19 سے نشان زدہ خلیوں تک پہنچے جہاں ریمیٹائڈ آرتھرائٹس اپنا اثر دکھاتا ہے، اور اینٹی باڈی کا نمونہ اس سمت میں بدلا جس کا ڈیزائن کا مقصد تھا، جبکہ رپورٹ نے چیچک یا تشنج کے تحفظ کے مکمل خاتمے کا دعویٰ نہیں کیا۔

عارضی سائٹو کائن ریلیز، شدید اعصابی واقعات نہیں

اس پہلے گروہ میں حفاظت کو دو جملوں میں بیان کیا گیا ہے۔ مریضوں کو صرف عارضی ہلکے سے درمیانے درجے کا سائٹو کائن ریلیز سنڈروم ہوا۔ شدید اعصابی واقعات نہیں ہوئے۔

سائٹو کائن ریلیز سنڈروم CAR T-cell تھراپی کا ایک معروف ساتھی اثر ہے۔ یہ وہ سوزشی ابھار ہے جو انجینئر کیے گئے T خلیوں کے اپنے ہدف سے جڑنے کے بعد پیدا ہو سکتا ہے۔ برلن کی آزمائش میں، جب حفاظتی صورتِ حال میں یہ سنڈروم ظاہر ہوا، تو وہ عارضی اور ہلکے سے درمیانے درجے کا تھا۔ رپورٹ شدید سائٹو کائن واقعے کی تفصیل نہیں دیتی۔ یہ بھی بیان نہیں کرتی کہ شدید اعصابی واقعات ہوئے۔ دونوں عدم موجودگیاں حفاظتی بیان کا حصہ ہیں، پس منظر کی رنگ آمیزی نہیں۔

ہلکے سے درمیانے درجے کا مطلب “کچھ بھی نہیں” نہیں۔ یہ شدت کا درجہ ہے، اور یہ عارضی ہے۔ شدید اعصابی واقعات نہیں ہوئے ایک الگ اطمینان بخش بات ہے۔ کینسر کے CAR T نے سائٹو کائن ریلیز اور اعصابی زہریلے اثرات، دونوں کو معروف بنا دیا ہے۔ CD19 CAR T-cell تھراپی کا دنیا کا پہلا ریمیٹائڈ آرتھرائٹس آزمائشی مطالعہ جزوی طور پر اس لیے بھی دیکھا جا رہا ہے کہ جب ہدف کسی بڑی مہلک رسولی کے بجائے خودکار مدافعتی B خلیے ہوں تو یہ زہریلے اثرات اسی شدت سے ظاہر ہوتے ہیں یا نہیں۔ چھ افراد میں شائع شدہ حفاظتی تصویر عارضی ہلکے سے درمیانے درجے کا سائٹو کائن ریلیز سنڈروم اور شدید اعصابی نقصان کا نہ ہونا ہے۔

گروہ اب بھی چھ افراد کا ہے۔ فالو اَپ اب بھی ایک سال تک کا ہے۔ اس حجم میں حفاظت کا جائزہ ابتدائی نظر ہے، حتمی لیبل نہیں۔ دوسرا مرحلہ، جس میں مزید دس مریض شامل کیے جائیں گے، زیادہ وسیع حفاظتی ریکارڈ کی ابتدا ہوگا۔ پہلا ریکارڈ، جیسا کہ ScienceDaily نے Nature Medicine سے اخذ کر کے بیان کیا، یہی ہے۔

دوسرا مرحلہ: مزید دس مریض اور ایک موازنہ

اگلا تجربہ پہلے ہی نامزد کیا جا چکا ہے۔ دوسرے مرحلے میں مزید دس مریض شامل کیے جائیں گے اور CAR T کا موازنہ منظور شدہ B-cell دوا سے کیا جائے گا۔

دس افراد کا اضافہ محض تشہیری عدد نہیں۔ یہ بیماری کے حوالے سے پہلے گروہ کی توسیع ہے جو چھ افراد سے شروع ہوا تھا۔ تقابلی ڈیزائن منصوبے کا دوسرا حصہ ہے۔ کنٹرول، یا کم از کم موازنہ، ایک منظور شدہ B-cell دوا ہے۔ یہ انتخاب منطقی ہے۔ اگر مفروضہ یہ ہے کہ CD19 کے ذریعے بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں کو تلاش کرنا ریمیٹائڈ آرتھرائٹس کو دوبارہ متوازن کر سکتا ہے، تو منصفانہ آزمائش “CAR T بمقابلہ کچھ نہیں” نہیں ہوگی۔ یہ CAR T بمقابلہ ایسی دوا ہوگی جو پہلے ہی B-cell محور کو ہدف بناتی ہے اور جسے پہلے ہی باقاعدہ منظوری حاصل ہے۔

پہلا آزمائشی مطالعہ یہ موازنہ نہیں کر سکتا تھا۔ وہ دنیا کا پہلا ایسا آزمائشی مطالعہ تھا، جس کا مقصد یہ دیکھنا تھا کہ آیا شدید، علاج سے مزاحم بیماری ایک ہی بار انفیوژن کے بعد بالکل کم ہوتی ہے یا نہیں۔ وہ کم ہوئی۔ تمام چھ افراد میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی۔ تین افراد ایک سال تک کے فالو اَپ میں ادویات کے بغیر معافی میں رہے۔ ایک شخص ادویات کے بغیر ابتدائی عرصہ گزرنے کے بعد اس حالت سے باہر آ گیا۔ یہ نتائج دوسرے مرحلے کا جواز فراہم کرتے ہیں۔ وہ دوسرے مرحلے کی جگہ نہیں لے سکتے۔

دوسرا مرحلہ اس لیے وہ دو کام کرے گا جو پہلا مطالعہ نہیں کر سکتا تھا: زیرِ علاج آبادی میں دس افراد کا اضافہ کرے گا اور CD19 CAR T-cell تھراپی کو منظور شدہ B-cell دوا کے ساتھ ایک ہی صفحے پر رکھے گا۔ جب تک یہ موازنہ موجود نہیں ہوتا، برلن کا نتیجہ ایک اشارہ ہے، درجہ بندی نہیں۔

معاونت، مگر تصنیف یا تجزیے میں شمولیت نہیں

Kyverna نے مطالعے کی معاونت کی، مگر اسے ڈیزائن یا اس کا تجزیہ نہیں کیا۔ یہ جملہ ریکارڈ کا حصہ ہے، نظر انداز کرنے کے لیے حاشیہ نہیں۔ سائنسی ڈیزائن اور تجزیہ برلن کے Charité محققین سے منسوب ہیں۔ رپورٹ کے مطابق کمپنی کا کردار معاونت تک محدود تھا۔ مقالہ Nature Medicine میں 29 اگست کی تاریخ کے ساتھ شائع ہوا۔ خبر کی رپورٹ ScienceDaily نے دی۔ آزادی سے متعلق شق واضح ہے: معاونت، نہ ڈیزائن، نہ تجزیہ۔

ایسے شعبے میں جہاں CAR T مصنوعات تجارتی اشیا بھی ہیں اور علمی اوزار بھی، یہ تقسیم اہم ہے۔ قارئین یہ جان سکتے ہیں کہ Kyverna شامل تھی، اور ساتھ ہی یہ بھی کہ آزمائش کس نے ڈیزائن کی اور تجزیہ کس نے کیا، اس بارے میں کیا کہا گیا ہے۔ برلن کے Charité گروہ نے چھ مریضوں میں CD19 CAR T-cell تھراپی آزمائی۔ Kyverna نے اس کام کی معاونت کی۔ ڈیزائن اور تجزیہ کمپنی کے ذمے نہیں تھے۔

چھ افراد کے پہلے آزمائشی مطالعے کی گنجائش اور حدود

تمام اجزا کو ایک جگہ دوبارہ رکھیں، ایک بھی اضافی عدد شامل کیے بغیر۔ برلن میں Charité کے محققین نے شدید، علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں CD19 CAR T-cell تھراپی کا دنیا کا پہلا آزمائشی مطالعہ کیا۔ ScienceDaily نے 29 اگست کی تاریخ والے Nature Medicine کے مقالے کی رپورٹ دی۔ مریض تین خواتین اور تین مرد تھے، جن کی عمریں 31 سے 69 سال تھیں، اور جن پر ایک دہائی کے دوران زیادہ سے زیادہ آٹھ ہدفی یا حیاتیاتی علاج ناکام ہو چکے تھے۔ ڈاکٹروں نے ہر مریض کے T خلیے جمع کیے، انہیں بیماری پیدا کرنے والے B خلیوں پر موجود CD19 نشان تلاش کرنے کے لیے انجینئر کیا، مختصر تیاری والی کیموتھراپی دی اور ایک ہی بار انفیوژن کیا۔

تمام چھ افراد میں بیماری کی سرگرمی کم ہوئی۔ ایک سال تک کے فالو اَپ میں تین افراد ادویات کے بغیر معافی میں رہے۔ تبدیل شدہ خلیے ہڈی کے گودے، لمف نوڈز اور جوڑوں کے بافتوں میں موجود B خلیوں تک پہنچے۔ خودکار ضدِ اجسام کم ہوئے۔ چیچک اور تشنج کے خلاف ویکسین کی اینٹی باڈیز برقرار رہیں۔ ایک مریض کی بیماری ادویات کے بغیر ابتدائی عرصہ گزرنے کے بعد دوبارہ لوٹ آئی۔ حفاظت کے لحاظ سے صرف عارضی ہلکے سے درمیانے درجے کا سائٹو کائن ریلیز سنڈروم دیکھا گیا، اور شدید اعصابی واقعات نہیں ہوئے۔ دوسرے مرحلے میں مزید دس مریض شامل کیے جائیں گے اور CAR T کا موازنہ منظور شدہ B-cell دوا سے کیا جائے گا۔ Kyverna نے مطالعے کی معاونت کی، مگر اسے ڈیزائن یا اس کا تجزیہ نہیں کیا۔

یہ مکمل واقعاتی ڈھانچا ہے۔ CD19 کو ہدف بنانے والی کینسر کی تھراپی نے علاج سے مزاحم ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں چھ میں سے تین افراد کو ادویات کے بغیر معافی میں ڈال دیا، وہ بھی ایک سال تک، ایک ہی انفیوژن کے بعد؛ اس پہلے گروہ میں حفاظتی تصویر عارضی ہلکے سے درمیانے درجے کے سائٹو کائن ریلیز سنڈروم تک محدود رہی۔ جوڑوں، گودے اور لمف نوڈز تک رسائی ہوئی۔ خودکار ضدِ اجسام کم ہوئے۔ چیچک اور تشنج کی اینٹی باڈیز برقرار رہیں۔ ایک معافی برقرار نہ رہ سکی۔ مزید دس مریض اور منظور شدہ B-cell دوا کے ساتھ براہِ راست موازنہ اگلا امتحان ہیں۔

عنوان انہی حقائق سے خود بن جاتا ہے، اور اسے وعدے کے طور پر نہیں بلکہ رپورٹ کے طور پر پڑھنا چاہیے۔ کینسر CAR-T نے گٹھیا کو معافی میں ڈال دیا — اس دنیا کے پہلے برلن آزمائشی مطالعے میں، چھ افراد میں، ان میں سے بعض کے لیے ادویات کے بغیر، ایک سال تک، اور ان تمام احتیاطوں کے ساتھ جو 29 اگست کے مقالے میں پہلے ہی شامل ہیں۔ بڑا تقابلی مطالعہ ابھی نہیں ہوا۔ پہلا موازنہ اب آئندہ منصوبے میں شامل ہے۔