कैंसर CAR-T से गठिया रेमिशन में

Charité के बर्लिन स्थित शोधकर्ताओं ने गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित छह लोगों में CD19 CAR T-सेल थेरेपी का परीक्षण किया—यह इस तरह का दुनिया का पहला परीक्षण था, ScienceDaily ने 29 अगस्त की Nature Medicine में प्रकाशित एक शोधपत्र के आधार पर बताया। यह काम कोई नई रोज़ाना लेने वाली गोली पेश नहीं करता। इसमें कैंसर के लिए बनाई गई जीवित-कोशिका चिकित्सा को लिया गया और यह पूछा गया कि क्या CD19-चिह्नित B कोशिकाओं की वही तलाश उस जोड़ संबंधी बीमारी को शांत कर सकती है, जो पहले ही एक दशक में अधिकतम आठ लक्षित या जैविक उपचारों से आगे निकल चुकी थी।

पहला निष्कर्ष छोटा, संक्षिप्त और बीमारी के संदर्भ में पहली बार किए गए अध्ययन के लिए असाधारण रूप से स्पष्ट है। सभी छह मरीजों में रोग की सक्रियता कम हुई। एक वर्ष तक के फॉलो-अप में तीन लोग बिना दवा के रेमिशन में बने रहे। संशोधित कोशिकाएँ अस्थि-मज्जा, लिम्फ नोड्स और जोड़ ऊतक में मौजूद B कोशिकाओं तक पहुँचीं। ऑटोएंटीबॉडी कम हुईं। चिकनपॉक्स और टेटनस के टीकों से बनी एंटीबॉडी बनी रहीं। इस पहले समूह में सुरक्षा संबंधी समस्या केवल अस्थायी, हल्के से मध्यम स्तर के साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम तक सीमित रही। गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ नहीं हुईं। एक मरीज में बिना दवा वाले शुरुआती दौर के बाद रोग लौट आया। दूसरे चरण में दस मरीज और जोड़े जाएंगे और CAR T की तुलना स्वीकृत B-सेल दवा से की जाएगी। Kyverna ने अध्ययन को समर्थन दिया, लेकिन उसका डिज़ाइन या विश्लेषण नहीं किया।

ये वे तथ्य हैं जिन्हें 29 अगस्त को ScienceDaily द्वारा प्रस्तुत Nature Medicine के शोधपत्र ने सामने रखा। इस विवरण का बाकी हिस्सा इन्हीं तक सीमित रहेगा: किसका उपचार हुआ, एकल इन्फ्यूज़न कैसे तैयार किया गया, इंजीनियर की गई कोशिकाएँ कहाँ पहुँचीं, क्या टिकाऊ रहा और क्या नहीं, तथा अगला कदम गठिया के समाधान का दावा करने के बजाय एक बड़ा, तुलनात्मक परीक्षण क्यों है।

पहला परीक्षण, छह मरीज, एक शहर

शोधकर्ता बर्लिन स्थित Charité के हैं। बीमारी रूमेटॉइड आर्थराइटिस है, जो गंभीर भी है और उपचार-प्रतिरोधी भी। हस्तक्षेप CD19 CAR T-सेल थेरेपी है। समूह में छह लोग हैं। परिणाम प्रकाशित करने वाला शोधपत्र 29 अगस्त का Nature Medicine शोधपत्र है। आम पाठकों तक इस परीक्षण की जानकारी पहुँचाने वाली रिपोर्ट ScienceDaily की है।

इस तरह का दुनिया का पहला परीक्षण एक सटीक वाक्यांश है। इसका अर्थ यह नहीं है कि किसी इंसान को CAR T कोशिकाएँ पहली बार दी गईं। इसका अर्थ यह भी नहीं कि CD19 को पहली बार लक्ष्य बनाया गया। इसका अर्थ है कि गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित लोगों में इस कैंसर-श्रेणी की CAR T-सेल थेरेपी का यह पहला परीक्षण है। नई बात बीमारी है, रिसेप्टर नहीं। ऑन्कोलॉजी में घातक B-वंशीय कोशिकाओं को खोजने के लिए इस्तेमाल होने वाला वही CD19 मार्कर यहाँ रूमेटॉइड आर्थराइटिस की रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं को खोजने के लिए इस्तेमाल किया गया।

छह मरीजों की संख्या इंसानों में पहली बार किए गए अध्ययन के लिए है, पूरी आबादी के लिए नहीं। इतने छोटे परीक्षण से यह दिख सकता है कि रोग की सक्रियता में बदलाव आता है या नहीं, एकल इन्फ्यूज़न संभव है या नहीं, इंजीनियर की गई कोशिकाएँ महत्वपूर्ण ऊतकों तक पहुँचती हैं या नहीं और शुरुआती सुरक्षा-चित्र सहनीय है या नहीं। इससे यह तय नहीं हो सकता कि बिना दवा का रेमिशन कितनी बार कायम रहेगा या CAR T की तुलना स्वीकृत B-सेल दवा से कैसे होगी। यह तुलना दूसरे चरण का काम है।

तीन महिलाएँ, तीन पुरुष, असफल दवाओं का एक दशक

छह मरीजों में तीन महिलाएँ और तीन पुरुष थे। उनकी आयु 31 से 69 वर्ष के बीच थी। यह दायरा महत्वपूर्ण है, क्योंकि रूमेटॉइड आर्थराइटिस केवल क्लिनिक में आने वाले सबसे बुज़ुर्ग मरीजों की बीमारी नहीं है। 31 वर्ष का व्यक्ति और 69 वर्ष का व्यक्ति, दोनों पर्याप्त असफल दवाओं के बाद उसी उपचार-प्रतिरोधी स्थिति तक पहुँच सकते हैं। इस समूह में वह स्थिति एक दशक में बनी और इसमें लक्षित या जैविक उपचार शामिल थे। कुछ मरीजों में ऐसे अधिकतम आठ उपचार विफल हो चुके थे।

उपचार-प्रतिरोधी कोई सामान्य विशेषण नहीं है। इसका अर्थ है कि बीमारी आधुनिक उपचार-साधनों से पहले ही गुजर चुकी थी। लक्षित और जैविक उपचार वे दवाएँ हैं जिनका उपयोग रूमेटोलॉजी तब करती है, जब पुराने और व्यापक प्रतिरक्षा-दमन से पर्याप्त लाभ नहीं मिलता। एक दशक में अधिकतम आठ उपचारों का विफल होना किसी एक खराब वर्ष की बात नहीं, बल्कि पूरे चिकित्सकीय इतिहास का विवरण है। Charité टीम ने ऐसे लोगों को शामिल नहीं किया जिन्हें कभी उपचार नहीं मिला था। उसने ऐसे लोगों को शामिल किया जिनके लिए मौजूदा उपचार-सीढ़ी की सीढ़ियाँ पहले ही समाप्त हो चुकी थीं।

लिंग-विभाजन बराबर था: तीन महिलाएँ और तीन पुरुष। आयु-सीमा विस्तृत थी: 31 से 69 वर्ष। रिपोर्ट में दिए गए जनसांख्यिकीय चित्र के यही दो तथ्य हैं, जिसे ScienceDaily ने Nature Medicine से लेकर प्रकाशित किया। इससे अधिक विस्तृत विभाजन उपलब्ध नहीं है। ज्ञात यह है कि सभी छह को गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस था और उनके उपचार का अगला वाक्य कोई और पारंपरिक जैविक दवा नहीं था। वह उनके अपने T कोशिकाओं का एकल इन्फ्यूज़न था, जिन्हें CD19 को खोजने के लिए फिर से तैयार किया गया था।

कोशिकाएँ लेना, इंजीनियर करना, तैयारी करना, एक बार इन्फ्यूज़न देना

यह प्रक्रिया कई चरणों की श्रृंखला है, रात में रखी जाने वाली कोई बोतल नहीं। डॉक्टरों ने प्रत्येक मरीज की T कोशिकाएँ एकत्र कीं। उन्होंने उन्हें रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं पर CD19 मार्कर को खोजने के लिए इंजीनियर किया। इसके बाद मरीजों को संक्षिप्त प्रारंभिक कीमोथेरेपी दी गई। फिर एकल इन्फ्यूज़न दिया गया।

हर चरण का अपना काम है। कोशिकाएँ एकत्र करने से उत्पाद ऑटोलॉगस बनता है: जिन T कोशिकाओं को इन्फ्यूज़ किया जाएगा, वे मरीज की अपनी कोशिकाएँ हैं, किसी दाता की नहीं। इंजीनियरिंग इन T कोशिकाओं को CAR T कोशिकाओं में बदलती है। काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर ही “CAR” है। यह वह निर्देश है जो कोशिका को CD19 खोजने के लिए कहता है—इस गठिया की रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं पर मौजूद सतही मार्कर। इस प्रोटोकॉल में प्रारंभिक कीमोथेरेपी संक्षिप्त है। इसका उद्देश्य आने वाले उत्पाद के बढ़ने के लिए जगह बनाना है। इन्फ्यूज़न एकल है। रिपोर्ट के अनुसार परीक्षण में कोई रखरखाव-आधारित समय-सारणी नहीं है। जीवित दवा की एक ही डिलीवरी है।

वह एकल इन्फ्यूज़न पूरी कहानी की धुरी है। कैंसर की CAR T इसलिए प्रसिद्ध और भयावह है, क्योंकि यह गोलियों का कोर्स नहीं है। यह एक बार दिया जाने वाला कोशिकीय उत्पाद है। बर्लिन के समूह ने रूमेटॉइड आर्थराइटिस में इसी तर्क का उपयोग किया। कोशिकाएँ लेना। उन्हें CD19 के लिए इंजीनियर करना। संक्षिप्त प्रारंभिक कीमोथेरेपी देना। एक बार इन्फ्यूज़न करना। फिर रोग की सक्रियता, ऑटोएंटीबॉडी, टीके से बनी एंटीबॉडी, ऊतकों और सुरक्षा पर निगरानी रखना।

ScienceDaily की रिपोर्ट के अनुसार Nature Medicine के विवरण में अतिरिक्त खुराक, बूस्टर इन्फ्यूज़न या दूसरे उत्पाद का उल्लेख नहीं है। परीक्षण की जा रही चिकित्सा CD19 CAR T-सेल थेरेपी है, जो संक्षिप्त प्रारंभिक कीमोथेरेपी के बाद एकल इन्फ्यूज़न के रूप में दी गई और प्रत्येक मरीज की T कोशिकाओं से बनाई गई।

CD19 क्यों, और तलाश किसकी है

CD19 मार्कर है। लक्ष्य रोग पैदा करने वाली B कोशिकाएँ हैं। रूमेटॉइड आर्थराइटिस केवल सूजे हुए जोड़ों की कहानी नहीं है। यह उस प्रतिरक्षा-तंत्र की कहानी है जिसने गलत सबक सीख लिया है, और B कोशिकाएँ उस सबक का हिस्सा हैं। वे एंटीजन प्रस्तुत कर सकती हैं। वे सूजन को बनाए रख सकती हैं। वे ऑटोएंटीबॉडी बना सकती हैं। CD19 को खोजने वाली चिकित्सा केवल दर्द को निशाना बनाने के बजाय उस B-कोशिका समूह पर हमला करती है।

Charité के शोधकर्ताओं ने इस परीक्षण के लिए कोई नया मार्कर नहीं बनाया। उन्होंने CD19 का इस्तेमाल किया, वही लक्ष्य जिसे CAR T-सेल थेरेपी पहले से B-सेल कैंसर में इस्तेमाल करती है। महत्वपूर्ण वाक्य वह है जो रिसेप्टर को बीमारी के साथ जोड़ता है: T कोशिकाओं को रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं पर CD19 मार्कर को खोजने के लिए इंजीनियर किया गया। यह इंजीनियरिंग कैंसर की एक तकनीक को ऑटोइम्यून स्थिति में स्थानांतरित करना है। इस तरह का दुनिया का पहला परीक्षण पहली बार औपचारिक परीक्षण में इस स्थानांतरण को गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस में परखता है।

यदि संशोधित कोशिकाएँ रक्तप्रवाह से कभी बाहर ही नहीं निकलतीं, तो कहानी अधूरी रहती। वे वहीं नहीं रुकीं। रिपोर्ट कहती है कि संशोधित कोशिकाएँ अस्थि-मज्जा, लिम्फ नोड्स और जोड़ ऊतक में मौजूद B कोशिकाओं तक पहुँचीं। ये तीनों स्थान केवल सजावटी विवरण नहीं हैं। अस्थि-मज्जा वह जगह है जहाँ B-वंशीय कोशिकाएँ बनती हैं और जहाँ उनमें से कुछ बनी रहती हैं। लिम्फ नोड्स में प्रतिरक्षा संबंधी संवाद व्यवस्थित होते हैं। जोड़ ऊतक वह जगह है जहाँ रूमेटॉइड आर्थराइटिस अपना दिखाई देने वाला नुकसान करता है। तीनों स्थानों तक पहुँचने वाला CD19 CAR T उत्पाद बीमारी के भूगोल तक पहुँचा, केवल किसी सुविधाजनक नस तक नहीं।

सभी छह में रोग की सक्रियता कम हुई

एकल इन्फ्यूज़न के बाद सभी छह मरीजों में रोग की सक्रियता कम हुई। यही मुख्य चिकित्सकीय परिणाम है और छोटे समूह के भीतर यह सर्वसम्मत है। हर मरीज एक ही दिशा में गया। परीक्षण अभी भी अपनी तरह का दुनिया का पहला परीक्षण है, अभी भी केवल छह लोगों का है और अभी भी एक वर्ष तक के फॉलो-अप तक सीमित है। छह लोगों में एक जैसी दिशा में बदलाव अगले साठ लोगों के लिए गारंटी नहीं है। फिर भी यही कारण है कि यह शोधपत्र मौजूद है।

बिना दवा का रेमिशन रोग की सक्रियता में कमी से अधिक कठोर दावा है। एक वर्ष तक के फॉलो-अप में तीन लोग बिना दवा के रेमिशन में बने रहे। दूसरे शब्दों में, आधे समूह में केवल सुधार नहीं हुआ, बल्कि वे उन दवाओं के बिना भी बने रहे जिन्होंने पिछले दशक को परिभाषित किया था। बाकी आधे को एकसमान विफलता के रूप में वर्णित नहीं किया गया। सभी छह में रोग की सक्रियता कम हुई। अंतर सुधार और टिकाऊ, दवा-मुक्त शांति के बीच है।

एक मरीज में बिना दवा वाले शुरुआती दौर के बाद रोग लौट आया। यह वाक्य उन तीन लोगों के साथ रखा गया है जो बिना दवा के रेमिशन में बने रहे, और यह परिणाम को सभी के लिए इलाज समझे जाने से रोकता है। रेमिशन हुआ। तीन लोगों में वह एक वर्ष तक के फॉलो-अप के दौरान बना रहा। एक व्यक्ति में रेमिशन हासिल होने के बाद, बिना दवा के, समाप्त भी हुआ। पहले परीक्षण में दोनों परिणाम शामिल हैं।

रिपोर्ट में 31 से 69 वर्ष की आयु-सीमा और तीन महिलाएँ तथा तीन पुरुष का लिंग-विभाजन मरीज-दर-मरीज नहीं दिया गया है। सार्वजनिक रूप से उपलब्ध तथ्य समूह के तथ्य हैं। छह का उपचार हुआ। छह में सुधार हुआ। एक वर्ष तक के फॉलो-अप में तीन लोग बिना दवा के रेमिशन में बने रहे। एक व्यक्ति में बिना दवा वाले शुरुआती दौर के बाद रोग लौट आया। यही संख्याएँ हैं। गढ़ने के लिए कोई अन्य संख्याएँ नहीं हैं।

ऑटोएंटीबॉडी कम हुईं, टीके की एंटीबॉडी नहीं

दो एंटीबॉडी संबंधी निष्कर्ष साथ-साथ आते हैं और उन्हें एक नहीं समझना चाहिए। ऑटोएंटीबॉडी कम हुईं। चिकनपॉक्स और टेटनस के टीकों से बनी एंटीबॉडी बनी रहीं।

ऑटोएंटीबॉडी गलत दिशा में सक्रिय प्रतिरक्षा-तंत्र की सीरोलॉजिकल पहचान हैं। रूमेटॉइड आर्थराइटिस में वे बीमारी का हिस्सा हैं, कोई गौण बात नहीं। CD19 CAR T-सेल थेरेपी के बाद उनमें कमी इस बात के अनुरूप है कि उपचार रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं तक पहुँचा। उसी उत्पाद ने, उन्हीं मरीजों में, उस सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा-स्मृति को पूरी तरह समाप्त नहीं किया जिसका रिपोर्ट में नाम दिया गया है। चिकनपॉक्स और टेटनस की एंटीबॉडी बनी रहीं।

यह 29 अगस्त के शोधपत्र की प्रतिरक्षावैज्ञानिक बारीकी है। गठिया को बढ़ावा देने वाले B-कोशिका समूह को समाप्त करना, इस पहले डेटा-समूह में, दो नामित रोगजनकों के विरुद्ध टीके से मिली सुरक्षा को मिटा देने के समान नहीं है। रिपोर्ट चिकनपॉक्स और टेटनस से आगे टीकों की सूची नहीं बढ़ाती। इसमें टाइटर, प्रतिशत या तीसरे टीके का विवरण नहीं है। इसमें जो दिया गया है वह विरोधाभास है: बीमारी से जुड़ी एंटीबॉडी कम हुईं, जबकि उन दो टीकों की एंटीबॉडी बनी रहीं।

ऊतक संबंधी निष्कर्ष सीरोलॉजी के साथ रखे गए हैं। संशोधित कोशिकाएँ अस्थि-मज्जा, लिम्फ नोड्स और जोड़ ऊतक में मौजूद B कोशिकाओं तक पहुँचीं। ऑटोएंटीबॉडी रक्त और बीमारी का संकेत हैं। ये तीनों ऊतक शारीरिक स्थान का संकेत हैं। साथ मिलकर वे बताते हैं कि एकल इन्फ्यूज़न केवल प्रयोगशाला का विचार बनकर नहीं रह गया। इंजीनियर की गई T कोशिकाओं ने वहाँ CD19-चिह्नित कोशिकाओं को खोज लिया जहाँ रूमेटॉइड आर्थराइटिस मौजूद है, और एंटीबॉडी का स्वरूप उस दिशा में बदला जिसकी उपचार-रचना से उम्मीद थी, बिना रिपोर्ट के यह दावा किए कि चिकनपॉक्स या टेटनस से मिली सुरक्षा पूरी तरह समाप्त हो गई।

अस्थायी साइटोकाइन रिलीज़, गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ नहीं

इस पहले समूह में सुरक्षा को दो वाक्यों में बताया गया है। मरीजों में केवल अस्थायी, हल्के से मध्यम स्तर का साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम हुआ। गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ नहीं हुईं।

साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम CAR T-सेल थेरेपी का ज्ञात साथी है। यह वह सूजन संबंधी उछाल है जो इंजीनियर की गई T कोशिकाओं के अपने लक्ष्य से जुड़ने के बाद आ सकता है। बर्लिन के परीक्षण में, जब सुरक्षा विवरण में यह सिंड्रोम दिखाई दिया, तो वह अस्थायी और हल्के से मध्यम स्तर का था। रिपोर्ट किसी गंभीर साइटोकाइन घटना का वर्णन नहीं करती। वह गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाओं का भी वर्णन नहीं करती। ये दोनों अनुपस्थितियाँ सुरक्षा-वाक्य का हिस्सा हैं, पृष्ठभूमि का रंग नहीं।

हल्का से मध्यम का अर्थ “कुछ भी नहीं” नहीं है। यह एक श्रेणी है और अस्थायी है। गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ नहीं हुईं एक अलग आश्वासन है। कैंसर की CAR T ने साइटोकाइन रिलीज़ और न्यूरोलॉजिकल विषाक्तता, दोनों को प्रसिद्ध बना दिया है। रूमेटॉइड आर्थराइटिस में CD19 CAR T-सेल थेरेपी का दुनिया का पहला परीक्षण इस बात के लिए भी पढ़ा जा रहा है कि जब लक्ष्य किसी बड़े घातक ट्यूमर के बजाय ऑटोइम्यून B कोशिकाएँ हों, तो ये विषाक्तताएँ उसी तीव्रता से आती हैं या नहीं। छह लोगों में प्रकाशित सुरक्षा-चित्र अस्थायी, हल्के से मध्यम स्तर का साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम और गंभीर न्यूरोलॉजिकल चोट का न होना है।

समूह अभी भी छह लोगों का है। फॉलो-अप अभी भी एक वर्ष तक का है। इस आकार के अध्ययन में सुरक्षा का आकलन अंतिम निष्कर्ष नहीं, पहली झलक है। दूसरा चरण, जिसमें दस मरीज और जोड़े जाएंगे, एक बड़ा सुरक्षा-डेटा तैयार करने की शुरुआत करेगा। ScienceDaily ने इसे Nature Medicine से जिस तरह प्रस्तुत किया, पहला डेटा-समूह यही है।

दूसरा चरण: दस और मरीज तथा एक तुलना

अगला प्रयोग पहले ही तय हो चुका है। दूसरे चरण में दस मरीज और जोड़े जाएंगे और CAR T की तुलना स्वीकृत B-सेल दवा से की जाएगी।

दस मरीज जोड़ना कोई प्रचारात्मक गोल संख्या नहीं है। यह छह मरीजों से शुरू हुए बीमारी के संदर्भ में पहले परीक्षण का विस्तार है। तुलनात्मक डिज़ाइन योजना का दूसरा हिस्सा है। नियंत्रण, या कम-से-कम तुलना के लिए चुना गया उपचार, एक स्वीकृत B-सेल दवा है। यह चुनाव तार्किक है। यदि परिकल्पना यह है कि CD19 के माध्यम से रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं की तलाश रूमेटॉइड आर्थराइटिस को फिर से संतुलित कर सकती है, तो उचित परीक्षण “CAR T बनाम कुछ नहीं” नहीं है। यह CAR T बनाम ऐसी दवा है जो पहले से B-कोशिका मार्ग को निशाना बनाती है और जिसे नियामकीय स्वीकृति प्राप्त है।

पहला परीक्षण यह तुलना नहीं कर सकता था। वह इस तरह का दुनिया का पहला परीक्षण था, जिसका उद्देश्य यह पूछना था कि गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी बीमारी एकल इन्फ्यूज़न के बाद बिल्कुल बदलती है या नहीं। बदली। सभी छह में रोग की सक्रियता कम हुई। एक वर्ष तक के फॉलो-अप में तीन लोग बिना दवा के रेमिशन में बने रहे। एक व्यक्ति बिना दवा वाले शुरुआती दौर के बाद उस स्थिति से बाहर आ गया। ये परिणाम दूसरे चरण को उचित ठहराते हैं। वे दूसरे चरण का स्थान नहीं लेते।

इसलिए दूसरा चरण दो ऐसे काम करेगा जो पहला अध्ययन नहीं कर सका: उपचार प्राप्त करने वाली आबादी में दस मरीज जोड़ना और CD19 CAR T-सेल थेरेपी को एक स्वीकृत B-सेल दवा के साथ एक ही तुलना में रखना। जब तक यह तुलना मौजूद नहीं होती, बर्लिन का परिणाम संकेत है, रैंकिंग नहीं।

विश्लेषण के लेखक न होते हुए समर्थन

Kyverna ने अध्ययन को समर्थन दिया, लेकिन उसका डिज़ाइन या विश्लेषण नहीं किया। यह वाक्य रिकॉर्ड का हिस्सा है, छोड़ देने योग्य फुटनोट नहीं। वैज्ञानिक डिज़ाइन और विश्लेषण बर्लिन के Charité शोधकर्ताओं के पास हैं। रिपोर्ट के अनुसार कंपनी की भूमिका समर्थन तक सीमित है। शोधपत्र 29 अगस्त का Nature Medicine शोधपत्र है। समाचार रिपोर्ट ScienceDaily की है। स्वतंत्रता संबंधी बात स्पष्ट है: समर्थन, न कि डिज़ाइन और न ही विश्लेषण।

ऐसे क्षेत्र में जहाँ CAR T उत्पाद व्यावसायिक वस्तुएँ होने के साथ-साथ अकादमिक उपकरण भी हैं, यह विभाजन महत्वपूर्ण है। पाठक यह जान सकते हैं कि Kyverna शामिल थी और साथ ही यह भी जान सकते हैं कि परीक्षण का डिज़ाइन किसने बनाया और विश्लेषण किसने किया। बर्लिन के Charité समूह ने छह मरीजों में CD19 CAR T-सेल थेरेपी का परीक्षण किया। Kyverna ने उस काम को समर्थन दिया। डिज़ाइन और विश्लेषण कंपनी के नहीं थे।

छह लोगों के पहले परीक्षण की क्षमता और सीमाएँ

सभी हिस्सों को एक जगह वापस रखें, बिना एक भी अतिरिक्त आँकड़ा जोड़े। बर्लिन के Charité शोधकर्ताओं ने गंभीर, उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस में CD19 CAR T-सेल थेरेपी का दुनिया का पहला परीक्षण किया। ScienceDaily ने 29 अगस्त के Nature Medicine शोधपत्र की रिपोर्ट दी। मरीजों में तीन महिलाएँ और तीन पुरुष थे, उनकी आयु 31 से 69 वर्ष थी और उन्होंने एक दशक में अधिकतम आठ लक्षित या जैविक उपचारों का लाभ न मिलने का अनुभव किया था। डॉक्टरों ने प्रत्येक मरीज की T कोशिकाएँ एकत्र कीं, उन्हें रोग पैदा करने वाली B कोशिकाओं पर CD19 मार्कर को खोजने के लिए इंजीनियर किया, संक्षिप्त प्रारंभिक कीमोथेरेपी दी और एकल इन्फ्यूज़न किया।

सभी छह में रोग की सक्रियता कम हुई। एक वर्ष तक के फॉलो-अप में तीन लोग बिना दवा के रेमिशन में बने रहे। संशोधित कोशिकाएँ अस्थि-मज्जा, लिम्फ नोड्स और जोड़ ऊतक में मौजूद B कोशिकाओं तक पहुँचीं। ऑटोएंटीबॉडी कम हुईं। चिकनपॉक्स और टेटनस के टीकों से बनी एंटीबॉडी बनी रहीं। एक मरीज में बिना दवा वाले शुरुआती दौर के बाद रोग लौट आया। सुरक्षा केवल अस्थायी, हल्के से मध्यम स्तर के साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम तक सीमित रही और गंभीर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ नहीं हुईं। दूसरे चरण में दस मरीज और जोड़े जाएंगे और CAR T की तुलना स्वीकृत B-सेल दवा से की जाएगी। Kyverna ने अध्ययन को समर्थन दिया, लेकिन उसका डिज़ाइन या विश्लेषण नहीं किया।

यही पूरा तथ्यात्मक ढाँचा है। CD19 को निशाना बनाने वाली एक कैंसर चिकित्सा ने उपचार-प्रतिरोधी रूमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित छह में से तीन लोगों को बिना दवा के रेमिशन में पहुँचाया—एक वर्ष तक, एक इन्फ्यूज़न के बाद—और इस पहले समूह में सुरक्षा-चित्र अस्थायी, हल्के से मध्यम स्तर के साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम तक सीमित रहा। जोड़, मज्जा और नोड्स तक कोशिकाएँ पहुँचीं। ऑटोएंटीबॉडी कम हुईं। चिकनपॉक्स और टेटनस की एंटीबॉडी बनी रहीं। एक रेमिशन कायम नहीं रहा। दस और मरीज तथा एक स्वीकृत B-सेल दवा के साथ आमने-सामने की तुलना अगली परीक्षा है।

इन तथ्यों से शीर्षक अपने आप बनता है और इसे वादे के रूप में नहीं, रिपोर्ट के रूप में पढ़ा जाना चाहिए। कैंसर CAR-T ने गठिया को रेमिशन में पहुँचाया—इस दुनिया के पहले बर्लिन परीक्षण में, छह लोगों में, उनमें से कुछ के लिए बिना दवा के, एक वर्ष तक, और उन सावधानियों के साथ जिन्हें 29 अगस्त के शोधपत्र में पहले ही शामिल किया गया है। बड़ा तुलनात्मक परीक्षण अभी नहीं हुआ है। पहली तुलना अब कैलेंडर पर है।