ক্যানসারের CAR-T-তে আর্থ্রাইটিস রেমিশনে

শারিতে-র বার্লিন-ভিত্তিক গবেষকেরা গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত ছয়জনের ওপর CD19 CAR T-cell থেরাপি পরীক্ষা করেছেন—এ ধরনের বিশ্বের প্রথম ট্রায়াল, ২৯ আগস্টের Nature Medicine গবেষণাপত্রের বরাত দিয়ে ScienceDaily জানিয়েছে। এই কাজ কোনো নতুন দৈনিক বড়ি আনছে না। এটি ক্যানসারের জন্য তৈরি জীবন্ত-কোষভিত্তিক চিকিৎসাকে নিয়ে প্রশ্ন করছে—CD19-চিহ্নিত B cell-এর একই অনুসন্ধান কি এমন এক জয়েন্টের রোগকে শান্ত করতে পারে, যা ইতোমধ্যেই এক দশক ধরে সর্বোচ্চ আটটি লক্ষ্যভিত্তিক বা বায়োলজিক থেরাপিকে অতিক্রম করে গেছে।

প্রথম ফলাফলটি ছোট, স্বল্পমেয়াদি এবং রোগভিত্তিক প্রথম গবেষণার জন্য অস্বাভাবিকভাবে পরিষ্কার। ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে। সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপে তিনজন ওষুধ ছাড়াই রেমিশনে ছিলেন। পরিবর্তিত কোষগুলো অস্থিমজ্জা, লসিকা গ্রন্থি এবং জয়েন্টের টিস্যুতে থাকা B cell-এ পৌঁছেছে। অটোঅ্যান্টিবডি কমেছে। চিকেনপক্স ও টিটেনাসের টিকার অ্যান্টিবডি বজায় থেকেছে। এই প্রথম কোহর্টে নিরাপত্তাজনিত সমস্যা সাময়িক মৃদু থেকে মাঝারি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোমের মধ্যেই সীমিত ছিল। কোনো গুরুতর স্নায়বিক ঘটনা ঘটেনি। একজনের রোগ প্রাথমিক ওষুধমুক্ত সময়ের পর ফিরে এসেছে। দ্বিতীয় পর্যায়ে আরও দশজনকে যুক্ত করা হবে এবং CAR T-এর সঙ্গে একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের তুলনা করা হবে। Kyverna গবেষণায় সহায়তা করেছে, তবে নকশা বা বিশ্লেষণ করেনি।

২৯ আগস্ট ScienceDaily-র মাধ্যমে প্রকাশিত Nature Medicine-এর গবেষণাপত্র যে তথ্যগুলো সামনে আনে, সেগুলো এই। এই বিবরণও সেগুলোর মধ্যেই থাকবে: কারা চিকিৎসা পেয়েছেন, কীভাবে একবারের ইনফিউশন প্রস্তুত করা হয়েছিল, প্রকৌশলীকৃত কোষগুলো কোথায় গিয়েছিল, কী স্থায়ী হয়েছিল আর কী হয়নি, এবং কেন পরবর্তী পদক্ষেপ হলো বৃহত্তর, তুলনামূলক ট্রায়াল—আর্থ্রাইটিসের সমাধান হয়ে গেছে এমন দাবি নয়।

প্রথম ট্রায়াল, ছয়জন রোগী, একটি শহর

গবেষকেরা হলেন বার্লিন-এর শারিতে-র গবেষক। রোগটি হলো গুরুতর এবং চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস। চিকিৎসাটি হলো CD19 CAR T-cell থেরাপি। কোহর্টে ছিলেন ছয়জন। ফলাফল বহনকারী গবেষণাপত্রটি প্রকাশিত হয়েছে Nature Medicine-এ, তারিখ ২৯ আগস্ট। সাধারণ পাঠকের সামনে ট্রায়ালটি তুলে ধরেছে ScienceDaily।

এ ধরনের বিশ্বের প্রথম ট্রায়াল—এটি একটি নির্দিষ্ট ও সুনির্দিষ্ট বাক্যাংশ। এর অর্থ এই নয় যে মানুষকে CAR T কোষ দেওয়ার ঘটনা এটাই প্রথম। এর অর্থ এটিও নয় যে CD19-কে লক্ষ্য হিসেবে ব্যবহার করার ঘটনা এটাই প্রথম। এর অর্থ হলো গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত মানুষের ওপর এই ক্যানসার-শ্রেণির CAR T-cell থেরাপির প্রথম ট্রায়াল। নতুনত্বটি রোগে, রিসেপ্টরে নয়। অনকোলজিতে যে CD19 মার্কার দিয়ে ম্যালিগন্যান্ট B-lineage কোষ খোঁজা হয়, এখানে সেই একই মার্কার দিয়ে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের রোগচালিত B cell খোঁজা হচ্ছে।

ছয়জন হলো মানুষের ওপর প্রথম প্রয়োগের সংখ্যা, জনসংখ্যাগত সংখ্যা নয়। এত ছোট একটি ট্রায়াল দেখাতে পারে রোগের সক্রিয়তা বদলায় কি না, একবারের ইনফিউশন সম্ভব কি না, প্রকৌশলীকৃত কোষগুলো গুরুত্বপূর্ণ টিস্যুতে পৌঁছায় কি না এবং প্রাথমিক নিরাপত্তা-চিত্র সহনীয় কি না। কিন্তু ওষুধমুক্ত রেমিশন কত ঘন ঘন স্থায়ী হবে, অথবা CAR T-এর সঙ্গে একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের তুলনা কেমন হবে—তা নির্ধারণ করতে পারে না। এই তুলনার দায়িত্ব দ্বিতীয় পর্যায়ের।

তিন নারী, তিন পুরুষ, ব্যর্থ ওষুধের এক দশক

ছয়জন রোগীর মধ্যে ছিলেন তিন নারী ও তিন পুরুষ। তাদের বয়স ছিল ৩১ থেকে ৬৯ বছর। এই পরিসরটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস কেবল ক্লিনিকের সবচেয়ে বয়স্ক রোগীদের রোগ নয়। ৩১ বছর বয়সী ও ৬৯ বছর বয়সী—দুজনেই যথেষ্ট ব্যর্থ ওষুধের পর একই চিকিৎসা-প্রতিরোধী দেয়ালে এসে পৌঁছাতে পারেন। এই কোহর্টে সেই দেয়াল তৈরি হয়েছিল এক দশক ধরে, এবং তার উপাদান ছিল লক্ষ্যভিত্তিক বা বায়োলজিক থেরাপি। কিছু রোগী এসব ওষুধের সর্বোচ্চ আটটিতে ব্যর্থ হয়েছিলেন।

চিকিৎসা-প্রতিরোধী কোনো হালকা বিশেষণ নয়। এর অর্থ, রোগটি আধুনিক চিকিৎসা-সরঞ্জামের মধ্য দিয়ে ইতোমধ্যেই গেছে। পুরোনো, আরও বিস্তৃত রোগপ্রতিরোধ-দমন যথেষ্ট না হলে রিউমাটোলজি লক্ষ্যভিত্তিক ও বায়োলজিক থেরাপির দিকে যায়। এক দশক ধরে এসবের সর্বোচ্চ আটটিতে ব্যর্থ হওয়া একটি ক্লিনিক্যাল জীবনী, কেবল একটি খারাপ বছর নয়। শারিতে দল এমন মানুষকে অন্তর্ভুক্ত করেনি যারা কখনো চিকিৎসা নেননি। তারা এমন মানুষকে অন্তর্ভুক্ত করেছে যাদের জন্য বিদ্যমান চিকিৎসার সিঁড়ির ধাপগুলো ইতোমধ্যেই শেষ হয়ে গিয়েছিল।

লিঙ্গভাগ সমান: তিন নারী ও তিন পুরুষ। বয়সের পরিসর বিস্তৃত: ৩১ থেকে ৬৯। এই দুটি তথ্যই প্রতিবেদনে দেওয়া জনমিতিক চিত্রের সম্পূর্ণ অংশ। Nature Medicine থেকে ScienceDaily যে বিবরণ বহন করেছে, তাতে এর বেশি কোনো বিভাজন নেই। যা জানা যায় তা হলো, ছয়জনের প্রত্যেকেরই ছিল গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, এবং তাদের চিকিৎসার পরবর্তী বাক্যটি আরেকটি প্রচলিত বায়োলজিক ছিল না। সেটি ছিল তাদের নিজেদের T cell-এর একবারের ইনফিউশন, যা CD19 শনাক্ত করে অনুসন্ধান করার জন্য পুনর্লিখিত হয়েছিল।

সংগ্রহ, প্রকৌশলীকরণ, প্রস্তুতি, একবার ইনফিউশন

প্রক্রিয়াটি একটি ধারাবাহিকতা, শয্যাপাশে রাখা কোনো বোতল নয়। চিকিৎসকেরা প্রত্যেক রোগীর T cell সংগ্রহ করেছেন। সেই কোষগুলোকে রোগচালিত B cell-এর CD19 মার্কার শনাক্ত করার উপযোগী করে প্রকৌশলীকরণ করা হয়েছে। এরপর রোগীরা পেয়েছেন সংক্ষিপ্ত প্রস্তুতিমূলক কেমোথেরাপি। তারপর হয়েছে একবারের ইনফিউশন।

প্রতিটি ধাপের একটি কাজ আছে। সংগ্রহের ফলে পণ্যটি অটোলোগাস হয়: যে T cell ইনফিউশন দেওয়া হবে, সেগুলো রোগীর নিজের, কোনো দাতার নয়। প্রকৌশলীকরণই সেই প্রক্রিয়া যা T cell-কে CAR T কোষে পরিণত করে। কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টরই হলো “CAR”। এটি সেই নির্দেশনা যা কোষকে রোগচালিত B cell-এর পৃষ্ঠের মার্কার CD19 খুঁজে নিতে বলে। এই প্রোটোকলে প্রস্তুতিমূলক কেমোথেরাপি সংক্ষিপ্ত। এর ভূমিকা হলো incoming পণ্যটি প্রসারিত হতে পারে এমন জায়গা তৈরি করা। ইনফিউশনটি নিজেই একবারের। প্রকাশিত প্রতিবেদনে ট্রায়ালে কোনো রক্ষণাবেক্ষণসূচি নেই। জীবন্ত ওষুধটির একবারই প্রয়োগ রয়েছে।

এই একবারের ইনফিউশন পুরো কাহিনির কেন্দ্রবিন্দু। ক্যানসারের CAR T পরিচিত এবং ভীতিকর, কারণ এটি বড়ির কোনো কোর্স নয়। এটি একবার প্রয়োগযোগ্য কোষভিত্তিক পণ্য। বার্লিন-এর দল রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে সেই একই যুক্তি ব্যবহার করেছে। সংগ্রহ। CD19 শনাক্ত করার জন্য প্রকৌশলীকরণ। সংক্ষিপ্ত প্রস্তুতিমূলক কেমোথেরাপি দেওয়া। একবার ইনফিউশন। তারপর রোগের সক্রিয়তা, অটোঅ্যান্টিবডি, টিকার অ্যান্টিবডি, টিস্যু এবং নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণ।

ScienceDaily যেভাবে Nature Medicine-এর বিবরণ জানিয়েছে, তাতে অতিরিক্ত ডোজ, বুস্টার ইনফিউশন বা দ্বিতীয় কোনো পণ্যের কথা নেই। পরীক্ষাধীন চিকিৎসাটি হলো CD19 CAR T-cell থেরাপি, যা সংক্ষিপ্ত প্রস্তুতিমূলক কেমোথেরাপির পর একবারের ইনফিউশন হিসেবে দেওয়া হয়েছে এবং প্রত্যেক রোগীর T cell দিয়ে তৈরি।

কেন CD19, আর অনুসন্ধানটি কাদের জন্য

CD19 হলো মার্কার। লক্ষ্য হলো রোগচালিত B cell। রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস কেবল ফুলে যাওয়া জয়েন্টের গল্প নয়। এটি এমন এক রোগপ্রতিরোধী ব্যবস্থার গল্প, যা ভুল শিক্ষা শিখেছে, এবং B cell সেই শিক্ষার একটি অংশ। তারা অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করতে পারে। তারা প্রদাহ বজায় রাখতে পারে। তারা অটোঅ্যান্টিবডি তৈরি করতে পারে। CD19-কে লক্ষ্য করে এমন চিকিৎসা কেবল ব্যথার বিরুদ্ধে নয়, ওই B-cell compartment-এর বিরুদ্ধেই যায়।

এই ট্রায়ালের জন্য শারিতে-র গবেষকেরা নতুন কোনো মার্কার উদ্ভাবন করেননি। তারা CD19 ব্যবহার করেছেন—যে একই লক্ষ্য CAR T-cell থেরাপি ইতোমধ্যে B-cell ক্যানসারে ব্যবহার করে। গুরুত্বপূর্ণ বাক্যটি হলো যে বাক্যটি রিসেপ্টরকে রোগের সঙ্গে যুক্ত করে: T cell-কে রোগচালিত B cell-এর CD19 মার্কার শনাক্ত করার জন্য প্রকৌশলীকরণ করা হয়েছিল। প্রকৌশলীকরণ হলো ক্যানসারের একটি সরঞ্জামকে অটোইমিউন পরিবেশে স্থানান্তর করা। এ ধরনের বিশ্বের প্রথম ট্রায়াল হলো গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আনুষ্ঠানিক ট্রায়ালে এই স্থানান্তরের প্রথম পরীক্ষা।

পরিবর্তিত কোষগুলো যদি রক্তপ্রবাহের বাইরে কখনো না যেত, তাহলে কাহিনিটি অসম্পূর্ণ থাকত। তারা সেখানে আটকে থাকেনি। প্রতিবেদনে বলা হয়েছে, পরিবর্তিত কোষগুলো অস্থিমজ্জা, লসিকা গ্রন্থি এবং জয়েন্টের টিস্যুতে থাকা B cell-এ পৌঁছেছে। এই তিনটি স্থান অলংকার নয়। অস্থিমজ্জা হলো যেখানে B-lineage কোষ তৈরি হয় এবং যেখানে তাদের কিছু অংশ টিকে থাকে। লসিকা গ্রন্থি হলো যেখানে রোগপ্রতিরোধী কথোপকথন সংগঠিত হয়। জয়েন্টের টিস্যু হলো যেখানে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস তার দৃশ্যমান ক্ষতি করে। তিনটি স্থানেই পৌঁছাতে সক্ষম CD19 CAR T পণ্য এমন এক পণ্য, যা কেবল সুবিধাজনক কোনো শিরা নয়, রোগের ভূগোল খুঁজে পেয়েছে।

ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে

একবারের ইনফিউশনের পর ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে। এটিই প্রধান ক্লিনিক্যাল ফলাফল, এবং ক্ষুদ্র কোহর্টের ভেতরে এটি সর্বজনীন। প্রত্যেক রোগী একই দিকে এগিয়েছেন। ট্রায়ালটি এখনও তার ধরনের বিশ্বের প্রথম, এখনও মাত্র ছয়জনের, এখনও সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপের। ছয়জনের একই দিকে অগ্রসর হওয়া পরবর্তী ষাটজনের জন্য নিশ্চয়তা নয়। তবে গবেষণাপত্রটি প্রকাশিত হওয়ার কারণ এটি।

ওষুধমুক্ত রেমিশন রোগের সক্রিয়তা কমার চেয়ে কঠোর দাবি। সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপে তিনজন ওষুধমুক্ত রেমিশনে ছিলেন। অন্যভাবে বললে, কোহর্টের অর্ধেক শুধু উন্নতিই করেনি, আগের এক দশককে চিহ্নিত করে থাকা ওষুধগুলো থেকেও মুক্ত ছিল। অন্য অর্ধেককে একরকম ব্যর্থতা হিসেবে বর্ণনা করা হয়নি। ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে। পার্থক্যটি হলো উন্নতি এবং দীর্ঘস্থায়ী, ওষুধমুক্ত নীরবতার মধ্যে।

একজনের রোগ প্রাথমিক ওষুধমুক্ত সময়ের পর ফিরে এসেছে। এই বাক্যটি ওষুধমুক্ত রেমিশনে থাকা তিনজনের তথ্যের পাশে অবস্থান করে এবং ফলাফলটিকে সবার জন্য আরোগ্য হিসেবে পড়তে বাধা দেয়। রেমিশন ঘটেছে। তিনজনের ক্ষেত্রে সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপে রেমিশন স্থায়ী হয়েছে। আবার একজনের ক্ষেত্রে ওষুধ ছাড়াই রেমিশন অর্জনের পর তা শেষও হয়েছে। প্রথম ট্রায়ালে দুটি ফলাফলই রয়েছে।

বয়সের পরিসর, ৩১ থেকে ৬৯, এবং লিঙ্গভাগ, তিন নারী ও তিন পুরুষ, প্রতিবেদনে রোগীভিত্তিক বিভাজন পায়নি। জনসমক্ষে থাকা তথ্যগুলো কোহর্ট-ভিত্তিক। ছয়জন চিকিৎসা পেয়েছেন। ছয়জনের উন্নতি হয়েছে। সর্বোচ্চ এক বছর ফলো-আপে তিনজন ওষুধমুক্ত রেমিশনে ছিলেন। একজন প্রাথমিক ওষুধমুক্ত সময়ের পর পুনরায় আক্রান্ত হয়েছেন। এগুলোই সংখ্যা। উদ্ভাবন করার মতো আর কোনো সংখ্যা নেই।

অটোঅ্যান্টিবডি কমেছে, টিকার অ্যান্টিবডি কমেনি

দুটি অ্যান্টিবডি-সংক্রান্ত ফলাফল পাশাপাশি রয়েছে এবং এগুলোকে এক করে ফেলা উচিত নয়। অটোঅ্যান্টিবডি কমেছে। চিকেনপক্স ও টিটেনাসের টিকার অ্যান্টিবডি বজায় থেকেছে।

অটোঅ্যান্টিবডি হলো ভুল পথে সক্রিয় হওয়া রোগপ্রতিরোধী ব্যবস্থার সেরোলজিক ছাপ। রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে এগুলো রোগের অংশ, পার্শ্বটীকা নয়। CD19 CAR T-cell থেরাপির পর এগুলোর কমে যাওয়া রোগচালিত B cell-এ পৌঁছানো অনুসন্ধানের সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ। একই পণ্য, একই রোগীদের ক্ষেত্রে, প্রতিবেদনে উল্লেখ করার মতো সুরক্ষামূলক স্মৃতিকে মুছে দেয়নি। চিকেনপক্স এবং টিটেনাসের অ্যান্টিবডি বজায় ছিল।

এই যুগল তথ্যই ২৯ আগস্টের গবেষণাপত্রের ইমিউনোলজিক সূক্ষ্মতা। আর্থ্রাইটিস চালানো B-cell compartment-কে নিঃশেষ করা এই প্রথম ডেটাসেটে দুই নামযুক্ত রোগজীবাণুর বিরুদ্ধে টিকা-উদ্ভূত সুরক্ষা মুছে ফেলার সমান নয়। প্রতিবেদনে চিকেনপক্স ও টিটেনাসের বাইরে টিকার তালিকা বাড়ানো হয়নি। এতে টাইটার, শতাংশ বা তৃতীয় কোনো টিকার তথ্য নেই। যা আছে তা হলো বৈপরীত্য: রোগ-সম্পর্কিত অ্যান্টিবডি কমেছে, ওই দুটি টিকার অ্যান্টিবডি বজায় আছে।

টিস্যু-সংক্রান্ত ফলাফলগুলো সেরোলজির পাশে অবস্থান করে। পরিবর্তিত কোষগুলো অস্থিমজ্জা, লসিকা গ্রন্থি এবং জয়েন্টের টিস্যুতে থাকা B cell-এ পৌঁছেছে। অটোঅ্যান্টিবডি হলো রক্ত ও রোগের সংকেত। তিনটি টিস্যু হলো শারীরস্থানিক সংকেত। একসঙ্গে এগুলো বলে যে একবারের ইনফিউশন কেবল পরীক্ষাগারের ধারণা হয়ে থাকেনি। প্রকৌশলীকৃত T cell-গুলো রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস যেখানে অবস্থান করে সেখানে CD19-চিহ্নিত কোষ খুঁজে পেয়েছে, এবং অ্যান্টিবডির ধরন পরিকল্পিত দিকেই বদলেছে—প্রতিবেদনটি চিকেনপক্স বা টিটেনাসের সুরক্ষা পুরোপুরি হারানোর দাবি না করেই।

সাময়িক সাইটোকাইন রিলিজ, কোনো গুরুতর স্নায়বিক ঘটনা নয়

এই প্রথম কোহর্টে নিরাপত্তা দুটি বাক্যে বলা হয়েছে। রোগীদের শুধু সাময়িক মৃদু থেকে মাঝারি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম হয়েছিল। কোনো গুরুতর স্নায়বিক ঘটনা ঘটেনি।

সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম হলো CAR T-cell থেরাপির একটি পরিচিত সঙ্গী। প্রকৌশলীকৃত T cell লক্ষ্যবস্তুর সঙ্গে যুক্ত হলে যে প্রদাহজনিত উত্থান ঘটতে পারে, এটি সেটিই। বার্লিন-এর ট্রায়ালে নিরাপত্তা-সংক্রান্ত বিবরণে সিনড্রোমটি দেখা দিলে তা ছিল সাময়িক এবং মৃদু থেকে মাঝারি। প্রতিবেদনে গুরুতর সাইটোকাইন-সংক্রান্ত ঘটনা বর্ণনা করা হয়নি। গুরুতর স্নায়বিক ঘটনাও বর্ণনা করা হয়নি। দুটি অনুপস্থিতিই নিরাপত্তা-সংক্রান্ত বাক্যের অংশ, পটভূমির রং নয়।

মৃদু থেকে মাঝারি মানে “কিছুই নয়” নয়। এটি একটি মাত্রা, এবং তা সাময়িক। কোনো গুরুতর স্নায়বিক ঘটনা নয়—এটি আলাদা একটি আশ্বাস। ক্যানসারের CAR T সাইটোকাইন রিলিজ এবং স্নায়বিক বিষক্রিয়া—দুটিকেই পরিচিত করে তুলেছে। CD19 CAR T-cell থেরাপির বিশ্বের প্রথম রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস ট্রায়ালটি আংশিকভাবে এই প্রশ্নের জন্যও পড়া হচ্ছে যে, লক্ষ্য যখন বৃহৎ ম্যালিগন্যান্সির বদলে অটোইমিউন B cell, তখন ওই বিষক্রিয়াগুলো একই মাত্রায় আসে কি না। ছয়জনের ক্ষেত্রে প্রকাশিত নিরাপত্তা-চিত্র হলো সাময়িক মৃদু থেকে মাঝারি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম এবং গুরুতর স্নায়বিক আঘাতের অনুপস্থিতি।

কোহর্ট এখনও ছয়জনের। ফলো-আপ এখনও সর্বোচ্চ এক বছর। এই আকারে নিরাপত্তা হলো প্রথম দৃষ্টি, চূড়ান্ত লেবেল নয়। দ্বিতীয় পর্যায়ে, যেখানে আরও দশজন রোগী যুক্ত হবে, বৃহত্তর নিরাপত্তা-তথ্যভাণ্ডার তৈরি হতে শুরু করবে। ScienceDaily যেভাবে Nature Medicine থেকে এটি জানিয়েছে, প্রথম তথ্যভাণ্ডারটি হলো উপরেরটাই।

দ্বিতীয় পর্যায়: আরও দশজন রোগী এবং একটি তুলনা

পরবর্তী পরীক্ষাটির নাম ইতোমধ্যে নির্ধারিত। দ্বিতীয় পর্যায়ে আরও দশজন রোগীকে যুক্ত করা হবে এবং CAR T-এর সঙ্গে একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের তুলনা করা হবে।

দশজন রোগী যোগ করা কোনো বিপণনমূলক গোল সংখ্যা নয়। এটি ছয়জন দিয়ে শুরু হওয়া রোগভিত্তিক প্রথম কোহর্টের সম্প্রসারণ। তুলনামূলক নকশা পরিকল্পনার অন্য অর্ধেক। নিয়ন্ত্রণ, অথবা অন্তত তুলনাকারী চিকিৎসা, হলো একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধ। এই পছন্দটি যুক্তিসঙ্গত। যদি অনুমানটি হয় যে CD19-এর মাধ্যমে রোগচালিত B cell অনুসন্ধান করে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসকে পুনর্নির্ধারণ করা সম্ভব, তাহলে ন্যায্য পরীক্ষা “CAR T বনাম কিছুই নয়” নয়। বরং CAR T বনাম এমন একটি ওষুধ, যা ইতোমধ্যেই B-cell অক্ষকে লক্ষ্য করে এবং নিয়ন্ত্রক স্বীকৃতিও পেয়েছে।

প্রথম ট্রায়ালে এই তুলনা চালানো সম্ভব ছিল না। এটি ছিল এ ধরনের বিশ্বের প্রথম ট্রায়াল, যার উদ্দেশ্য ছিল একবারের ইনফিউশনের পর গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রোগ আদৌ বদলাবে কি না তা দেখা। বদলেছে। ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে। সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপে তিনজন ওষুধমুক্ত রেমিশনে ছিলেন। একজন প্রাথমিক ওষুধমুক্ত সময়ের পর সেই অবস্থা থেকে বেরিয়ে গেছেন। এসব ফলাফল দ্বিতীয় পর্যায়কে ন্যায্যতা দেয়। এগুলো দ্বিতীয় পর্যায়ের বিকল্প নয়।

দ্বিতীয় পর্যায় তাই প্রথম গবেষণায় যা সম্ভব ছিল না, তা করবে: চিকিৎসাপ্রাপ্ত জনসংখ্যা দশজন বাড়াবে এবং একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের পাশে CD19 CAR T-cell থেরাপিকে রাখবে। এই তুলনা না হওয়া পর্যন্ত বার্লিন-এর ফলাফল একটি সংকেত, কোনো ক্রমতালিকা নয়।

নকশা বা বিশ্লেষণে নয়, সহায়তায় Kyverna

Kyverna গবেষণায় সহায়তা করেছে, তবে নকশা বা বিশ্লেষণ করেনি। এই বাক্যটি রেকর্ডের অংশ, এড়িয়ে যাওয়ার মতো পাদটীকা নয়। বৈজ্ঞানিক নকশা ও বিশ্লেষণ বার্লিন-এর শারিতে গবেষকদের সঙ্গে যুক্ত। প্রতিবেদন অনুযায়ী কোম্পানিটির ভূমিকা হলো সহায়তা। গবেষণাপত্রটি ২৯ আগস্ট তারিখের Nature Medicine-এর। সংবাদ প্রতিবেদনটি ScienceDaily-র। স্বাধীনতার বক্তব্যটি স্পষ্ট: সহায়তা, নকশা নয়, বিশ্লেষণ নয়।

যে ক্ষেত্রে CAR T পণ্য বাণিজ্যিক বস্তু হওয়ার পাশাপাশি একাডেমিক সরঞ্জামও, সেখানে এই বিভাজন গুরুত্বপূর্ণ। পাঠকেরা জানতে পারেন যে Kyverna যুক্ত ছিল, আবার একই সঙ্গে জানতে পারেন কারা ট্রায়ালটি নকশা করেছেন এবং কারা বিশ্লেষণ করেছেন বলে বলা হয়েছে। বার্লিন-এর শারিতে দল ছয়জন রোগীর ওপর CD19 CAR T-cell থেরাপি পরীক্ষা করেছে। Kyverna সেই কাজে সহায়তা করেছে। নকশা ও বিশ্লেষণ কোম্পানিটির ছিল না।

ছয়জনের প্রথম ট্রায়াল কী বলতে পারে এবং কী পারে না

কোনো অতিরিক্ত সংখ্যা না যোগ করে অংশগুলো এক জায়গায় রাখুন। বার্লিন-এর শারিতে গবেষকেরা গুরুতর, চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত মানুষের ওপর CD19 CAR T-cell থেরাপির বিশ্বের প্রথম ট্রায়াল পরিচালনা করেছেন। ScienceDaily ২৯ আগস্ট তারিখের Nature Medicine গবেষণাপত্রটি জানিয়েছে। রোগীরা ছিলেন তিন নারী ও তিন পুরুষ, বয়স ৩১ থেকে ৬৯ বছর, যারা এক দশক ধরে সর্বোচ্চ আটটি লক্ষ্যভিত্তিক বা বায়োলজিক থেরাপিতে ব্যর্থ হয়েছিলেন। চিকিৎসকেরা প্রত্যেক রোগীর T cell সংগ্রহ করেছেন, রোগচালিত B cell-এর CD19 মার্কার শনাক্ত করার জন্য সেগুলোকে প্রকৌশলীকরণ করেছেন, সংক্ষিপ্ত প্রস্তুতিমূলক কেমোথেরাপি দিয়েছেন এবং একবারের ইনফিউশন দিয়েছেন।

ছয়জনের সবার রোগের সক্রিয়তা কমেছে। সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত ফলো-আপে তিনজন ওষুধমুক্ত রেমিশনে ছিলেন। পরিবর্তিত কোষগুলো অস্থিমজ্জা, লসিকা গ্রন্থি এবং জয়েন্টের টিস্যুতে থাকা B cell-এ পৌঁছেছে। অটোঅ্যান্টিবডি কমেছে। চিকেনপক্স ও টিটেনাসের টিকার অ্যান্টিবডি বজায় থেকেছে। একজনের রোগ প্রাথমিক ওষুধমুক্ত সময়ের পর ফিরে এসেছে। নিরাপত্তাজনিত সমস্যা ছিল শুধু সাময়িক মৃদু থেকে মাঝারি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম, এবং কোনো গুরুতর স্নায়বিক ঘটনা ঘটেনি। দ্বিতীয় পর্যায়ে আরও দশজন রোগীকে যুক্ত করা হবে এবং CAR T-এর সঙ্গে একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের তুলনা করা হবে। Kyverna গবেষণায় সহায়তা করেছে, তবে নকশা বা বিশ্লেষণ করেনি।

এটাই সম্পূর্ণ তথ্যভিত্তিক কাঠামো। CD19-কে লক্ষ্য করা একটি ক্যানসার চিকিৎসা একবারের ইনফিউশনের পর ছয়জনের মধ্যে তিনজনের চিকিৎসা-প্রতিরোধী রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসকে ওষুধমুক্ত রেমিশনে নিয়ে গেছে—সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত—এবং এই প্রথম দলের নিরাপত্তা-চিত্র সাময়িক মৃদু থেকে মাঝারি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোমের মধ্যেই সীমিত ছিল। জয়েন্ট, অস্থিমজ্জা ও লসিকা গ্রন্থিতে কোষ পৌঁছেছে। অটোঅ্যান্টিবডি কমেছে। চিকেনপক্স ও টিটেনাসের অ্যান্টিবডি বজায় থেকেছে। একটি রেমিশন স্থায়ী হয়নি। আরও দশজন রোগী এবং একটি অনুমোদিত B-cell ওষুধের সঙ্গে সরাসরি তুলনাই পরবর্তী পরীক্ষা।

এই তথ্যগুলো থেকেই শিরোনাম তৈরি হয়, এবং এটিকে প্রতিশ্রুতি নয়, প্রতিবেদন হিসেবে পড়া উচিত। Cancer CAR-T আর্থ্রাইটিসকে রেমিশনে নিয়েছে—এই বিশ্বের প্রথম বার্লিন ট্রায়ালে, ছয়জন মানুষের ক্ষেত্রে, তাদের মধ্যে কয়েকজনের জন্য ওষুধ ছাড়াই, সর্বোচ্চ এক বছর পর্যন্ত, ২৯ আগস্টের গবেষণাপত্রে থাকা সতর্কতাগুলোসহ। বৃহত্তর তুলনাটি এখনও চালানো হয়নি। প্রথম তুলনাটি এখন ক্যালেন্ডারে রয়েছে।